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目的观察白藜芦醇对实验性早发性卵巢功能不全大鼠抗苗勒管激素、黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇、丙二醛和超氧化物歧化酶水平及卵巢组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、m TOR、p-m TOR、Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的影响,探讨其作用机制。方法将90只5周龄SPF级SD健康雌性大鼠按随机数字表法随机分为低剂量白藜芦醇灌胃治疗组(a组18只)、中剂量白藜芦醇灌胃治疗组(b组18只)、高剂量白藜芦醇灌胃治疗组(c组18只)、模型对照组(d组18只)、空白对照组(e组18只)。空白对照组从造模前的动物中随机抽取;低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组、模型对照组从成功造模(72只每天给予雷公藤多苷片50mg/kg共灌胃14天根据观测指标确定早发性卵巢功能不全成模)的动物中随机分组获得。低剂量、中剂量、高剂量治疗组分别采用每日20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg灌胃剂量,模型对照组采用0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。ELISA法检测大鼠血清性激素:抗苗勒管激素(AMH)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平和血清中丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量。HE染色镜检大鼠单位卵巢面积内成熟卵泡、闭锁卵泡和黄体数。同时采用免疫组化法比较各组卵巢组织中p-Akt、p-m TOR、Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白含量表达差异。Western-blot法比较各组卵巢组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、m TOR、p-m TOR、Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白含量的表达差异。结果不同浓度白藜芦醇灌胃治疗组大鼠较模型对照组大鼠血清中AMH、E2和?SOD水平高(P<0.05),LH、FSH和MDA水平低(P<0.05);卵巢组织中p-PI3K、p-Akt、p-m TOR、Bcl-2蛋白含量表达高(P<0.05),Bax和Caspase-3蛋白含量表达低(P<0.05)。不同浓度白藜芦醇灌胃治疗组大鼠较空白对照组大鼠血清中AMH、E2和SOD水平低(P<0.05),LH、FSH和MDA水平高(P<0.05);卵巢组织中p-PI3K、p-Akt、p-m TOR、Bcl-2蛋白含量表达低(P<0.05),Bax和Caspase-3蛋白含量表达高(P<0.05)。与低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组、空白对照组比较,模型对照组组卵巢内颗粒细胞层数,成熟卵泡数以及黄体数量少(P<0.05),闭锁卵泡数明显增加(P<0.05)。结论1、经白藜芦醇灌胃治疗后早发性卵巢功能不全的大鼠血清中AMH、E2和SOD水平升高,LH、FSH和MDA水平降低,卵巢内颗粒细胞层数、成熟卵泡数以及黄体数量明显增加,闭锁卵泡数量减少,早发性卵巢功能不全的大鼠卵巢功能有所改善。2、经白藜芦醇灌胃治疗后早发性卵巢功能不全的大鼠卵巢组织中p-PI3K、p-Akt、p-m TOR、Bcl-2蛋白含量表达高,Bax和Caspase-3蛋白含量表达低。白藜芦醇激活了PI3K/Akt/m TOR信号通路并抑制了颗粒细胞凋亡。3、白藜芦醇对早发性卵巢功能不全大鼠的治疗效果是通过激活PI3K/Akt/m TOR信号通路和抗氧化应激机制,发挥抑制颗粒细胞凋亡的作用。