新诊断的老年2型糖尿病患者临床干预的初步研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong459
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目的:通过病例对照研究比较新诊断的老年和中年2型糖尿病(T2DM)患者的临床表型、胰岛功能以及肠促胰素分泌特点,探讨新诊断老年T2DM的临床表征,为早期临床干预提供依据。方法:1病例与分组:选择在2010年12月到2012年10月山东大学齐鲁医院就诊、符合入选和排除标准者进入病例研究。入选标准:(1).经过75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检查符合1999年WHO糖尿病诊断标准的新诊断T2DM患者;(2).40岁≤年龄≤75岁;(3).谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)及胰岛素抗体(IAA)阴性;(4).入选前未曾应用降糖药物。排除标准:(1).存在糖尿病酮症酸中毒等糖尿病急性并发症;(2)OGTT空腹血糖水平≥16.7mmol/1;(3).急性或慢性严重肝、肾、心、脑血管合并症、肿瘤晚期及急性感染性疾病等。按年龄分为40≤年龄<60岁(中年组,NMDM组)43例,≥60岁(老年组,NEDM组)42例。2采集基础资料:记录患者性别、年龄、身高(m)、体重(kg)、腰围(cm)、收缩压(mmHg)、舒张压(mmHg),并计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m)。根据患者初次就诊时主诉情况分为4类:糖尿病典型症状(多尿、多饮、多食、体重减轻)就诊者,以并发症症状或不典型症状就诊者,以合并症症状就诊者及健康查体发现者。3代谢性指标及胰岛功能检测:隔夜空腹10-12h后行OGTT,于空腹、服糖后0.5h、2h分别抽取静脉血检测血清血糖、胰岛素、C-肽、胰高血糖素(GC)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及葡萄糖依赖性胰岛素肽(GIP)水平。计算血糖曲线下面积(AUCg)、Ins曲线下面积(AUC1)、C-肽曲线下面积(AUCC),并计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)|胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),糖负荷早期胰岛素分泌指数。检测糖化血红蛋白浓度(GHbAlc%)。全自动生化仪检测血脂谱:包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸水平。4糖尿病慢性并发症检测:采用尿微量白蛋白/肌酐比值诊断糖尿病肾病、免散瞳眼底照相诊断糖尿病视网膜病变、传导速度检查判断糖尿病周围神经病变。超声检测颈动脉内膜-中层厚度及粥样斑块的有、无评价大血管病变。结果:与NMDM比较,NEDM存在以下特点:1临床症状:NEDM初诊症状多不典型,以并发症症状或不典型症状就诊及合并症症状就诊者占比分别为37.5%、26.2%,明显高于NMDM的13.9%、16.3%,而以典型糖尿病症状就诊者仅占28.6%,明显低于NMDM的44.2%。2并发症或合并症:NEDM合并多种慢性疾病比率较高(p<0.001),初诊时即存在糖尿病微血管、周围神经并发症和大血管病变的阳性率明显高于NMDM(P值分别为<0.01、<0.05);腰围、收缩压等代谢综合征重要组份明显高于NMDM(P值分别为0.041、0.003)3代谢性指标:(1)糖代谢:GHbAlc%水平两组间差异无统计学意义,FBG水平较低(p=0.003),而OGTT0.5h血糖、2h血糖、AUCg明显高于NMDM (P值分别为0.013、0.049、0.040);(2)脂代谢:血清LDL-C水平明显升高(P为0.005),(3)核酸代谢:UA水平较高(P=0.024)4胰岛功能及肠促胰素分泌特点:(1)胰岛β细胞:OGTT2h Ins、0.5h C-P水平、△Ins30/△Glu30明显低于NMDM (P值分别为0.049、0.003、0.035、0.040);(2)胰岛α细胞:空腹GC水平明显低于NMDM (P=0.040);(3)肠促胰素:OGTT各时间点GLP-1水平、空腹GIP水平低于NMDM (P值分别为0.001、0.004、0.001、0.046)。结论:(1)NEDM患者临床表征为腰围、收缩压、LDL-C等代谢综合征组份、慢性并发症和大血管病变的阳性率较高;(2)血糖波动呈现“过山车”式变化;(3)胰岛p细胞早时相胰岛素分泌受损及肠促胰素分泌缺陷更明显;(4)α细胞分泌反向升高。目的:通过随机开放病例对照研究观察DPP-4抑制剂(磷酸西格列汀)对新诊断的老年2型糖尿病(T2DM)患者代谢及胰肠调节激素的影响。方法与研究内容:经过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊的121名新诊断的老年T2DM患者随机接受磷酸西格列汀+二甲双胍(61例,s组)或格列美脲+二甲双胍(60例,G组)治疗24周,观察临床资料、糖、脂质、尿酸代谢及Ins、C-P、GC、胰岛功能相关指数和GLP-1、GIP的变化。结果:24周治疗后,1两组各自与基线相比,(1)代谢性指标:s组GHbAlc%、OGTT试验各时间点血糖明显降低(p值分别为0.037、0.001、0.039、0.001),血脂、尿酸水平治疗前后变化无统计学意义;G组GHbAlc%、OGTT试验各时间点血糖明显降低(P值分别为0.023、0.001、0.001、0.001),血脂、尿酸水平前后变化无统计学意义;(2)胰岛功能:OGTT空腹及0.5h lns水平、0.5h C-P水平、HOMA-β、△Ins30/△GIu3O均明显升高(P值分别为0.002、0.009、0.044、0.012、0.022),OGTT0.5h、2h GC水平明显降低(p值分别为0.015、0.012);G组OGTT空腹及0.5h Ins水平、空腹及2h C-P水平明显升高(P值分别为0.001、0.002、0.001、0.047),OGTT各时间点GC水平明显降低(P值分别为0.002、0.002、0.010);(3)肠促胰素:OGTT各时间点GLP-1水平均明显升高(P值分别为0.001、0.041、0.028);G组GLP-1差异无统计学意义。2组间比较,(1)代谢性指标:G组OGTT2hBG明显低于S组(P=0.001),血脂、尿酸两组间差异无统计学意义;(2)胰岛功能:G组OGTT2hlns水平明显高于s组(P=0.015);(3)肠促胰素:OGTT空腹及2h GLP-1水平明显低于s组(P值分别为0.003、0.015)。s组低血糖事件发生例次明显低于G组,两组均无严重低血糖事件。结论:磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断的老年T2DM:(1)对糖脂代谢的调节疗效与格列美脲联合二甲双胍无明显差异,(2)可显著改善胰岛细胞功能及肠促胰素的分泌,(3)低血糖事件明显减少,体重无明显增加。
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