目的：　　(1)研究增龄过程中大鼠生精功能衰退机制；　　(2)研究淫羊藿总黄酮(TFE)对自然衰老大鼠生精功能衰退的保护作用，并从调节DNA损伤角度探讨TFE延缓衰老大鼠生精功能衰退的可能作用机制。　　方法：　　实验一：分别取不同年龄阶段的SD雄性大鼠，即3月龄、9月龄、15月龄和24月龄，每个年龄阶段大鼠各10只，研究不同年龄大鼠生精功能的变化；实验二：另取10只3月龄SD雄性大鼠作为青年对照组，30只18月龄大鼠随机分为自然衰老组、TFE低剂量组、TFE高剂量组，每组10只，青年对照组和自然衰老组大鼠灌胃给予质量分数为1％羧甲基纤维素钠，TFE低、高剂量组分别灌胃给予10 mg/kg、20 mg/kg的TFE，各组灌胃1次/d，每周灌胃6 d后停药1 d，持续给药6个月后，称取大鼠体质量，腹腔注射水合氯醛麻醉后处死，研究TFE对衰老大鼠生精功能衰退的干预作用。　　主要检测指标如下：(1)快速取出两侧睾丸，称取两侧睾丸重，计算睾丸指数；(2) HE染色观察各组大鼠睾丸组织形态的变化；(3) ELISA法检测各组大鼠体内睾酮（T）激素水平及各组大鼠睾丸组织中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的水平；(4)生化法检测各组大鼠睾丸组织中SOD活性、MDA含量的变化。(5)原位末端标记法（TUNEL法）检测各组大鼠睾丸生精细胞凋亡情况；(6) Western Blot检测各组大鼠睾丸组织中衰老相关蛋白p21、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达，DNA损伤相关蛋白γH2AX、Chk1和p-P53的表达；(7)免疫组化检测各组大鼠睾丸DNA损伤相关蛋白γH2AX与ATR的表达与定位。　　结果：　　实验一：(1)随着年龄的增长，大鼠睾丸重和睾丸指数显著降低；(2) HE染色观察发现，3、9和15月龄组大鼠睾丸组织生精小管形态结构完整，管内可见排列整齐的各级生精细胞，而24月龄组大鼠睾丸组织生精小管形态结构发生明显变化，生精细胞层数减少，细胞稀疏，细胞之间的间隙增大，且有部分脱落现象；(3) ELISA法检测结果显示，随着年龄增加，大鼠体内T的水平显著降低，大鼠睾丸组织中8-OHdG的水平显著升高；(4)生化法检测发现，随着年龄增加，大鼠睾丸组织中SOD活性显著降低，MDA含量显著升高；(5) TUNEL结果显示，大鼠睾丸内发生凋亡的生精细胞数随着年龄增长而明显增加；(6) Western Blot检测发现，大鼠睾丸组织中衰老相关蛋白p21、促凋亡蛋白Bax及DNA损伤相关蛋白γH2AX、Chk1、p-P53的表达水平均随着年龄增加而逐渐上调，抑凋亡蛋白Bcl-2表达水平及Bcl-2/Bax的比值随着年龄增加而逐渐下调；(7)大鼠睾丸细胞内γH2AX和ATR灶点数量均随着年龄增加而明显升高。　　实验二：(1) TFE可明显升高大鼠睾丸重和睾丸指数；(2) TFE可明显改善衰老大鼠睾丸生精小管的形态结构；(3) TFE可显著升高大鼠体内T的水平，显著降低睾丸组织中8-OHdG的水平。(4) TFE低、高剂量组大鼠睾丸组织中SOD活性显著升高，MDA含量显著降低；(5) TFE低、高剂量组大鼠睾丸生精细胞凋亡数明显减少。(6) TFE可显著下调衰老大鼠睾丸组织中p21、Bax、γH2AX、Chk1和p-P53蛋白表达水平，上调Bcl-2蛋白的表达水平及Bcl-2/Bax的比值。(7) TFE可明显降低大鼠睾丸细胞中γH2AX和ATR灶点数。　　结论：　　(1)增龄过程中雄性大鼠生精功能逐渐减退，其机制可能与睾丸组织中DNA损伤增多，从而诱导生精细胞凋亡有关。　　(2) TFE可延缓衰老所致的生精功能衰退，其机制可能与调节ATR-Chk1信号通路所介导的DNA损伤，从而减少睾丸生精细胞凋亡有关。