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研究背景支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠,简称哮喘-慢阻肺重叠(ACO)是具有持续性气流受限并符合部分哮喘及慢阻肺特点的慢性气道疾病,其表现多样,潜在发病机制复杂。根据既往临床报道,ACO患者较单纯的慢性阻塞性肺疾病患者,症状更加严重、日常生活能力及生活质量更差;同时他们的急性加重更频繁,预后及生存情况更差;并且这部分患者通常病情进展较快、疾病症状控制不佳、肺功能下降速度更快。目前对ACO的相关研究大多集中于诊断、发病机制等方面,缺乏预后因素的研究。研究目的1.本研究收集ACO患者急性加重期的一般情况、共患病、临床症状、炎症指标、肺功能、相关实验室检查等临床资料,了解ACO患者临床特点。2.追踪随访ACO患者的急性加重次数及生存状态,分析急性加重期患者的临床资料与急性加重情况及生存情况的关系,确立影响ACO患者急性加重及死亡的危险因素,以帮助我们更好地管理和治疗ACO患者。研究方法1.选取2016年10月至2018年3月在广州医科大学附属第三医院呼吸内科住院的268例入院诊断为COPD急性加重期的患者,采用前瞻性的方法进行研究。2.对所有患者的临床资料进行记录,包括一般情况、既往史、过敏史、共患病、临床症状、炎症指标、肺功能、相关实验室检查等。3.参照2017年制定的西班牙哮喘-慢阻肺重叠共识的诊断标准分为ACO组与COPD组。4.对出院后的患者进行至少每2月1次的电话随访,记录其急性加重情况及生存状态。5.将急性加重、生存状态作为观察预后的主要指标,对收集的临床资料使用SPSS及STATA软件进行包括t检验、秩和检验、卡方检验以及Z检验等方法进行统计学分析。研究结果1.ACO与慢阻肺患者临床资料及预后指标对比分析1.1一般情况ACO患者较慢阻肺患者BMI指数(均值对比:23.24±4.56 vs.21.15±3.74,P=0.001)更高,年龄(均值对比:73.20±9.92 vs.76.94±9.57,P=0.004)、吸烟指数(均值对比547.70±773.09 vs.760.12±709.09,P=0.001)更低。1.2炎症指标与慢阻肺患者相比,ACO患者嗜酸性粒细胞(均值对比0.34±0.36 vs.0.09±0.09,P<0.001)更高,白细胞(均值对比9.14±3.44 vs.10.41±4.79,P=0.016)、中性粒细胞(均值对比6.47±3.41 vs.8.46±4.77,P<0.001)、红细胞沉降率(均值对比30.93±21.12 vs.40.13±31.98,P=0.008)更低。1.3其他实验室检查与慢阻肺患者相比,ACO患者血小板(均值对比269.54±92.44 vs.243.12±85.96,P=0.027)、白蛋白(均值对比37.46±4.27 vs.36.20±4.23,P=0.029)更高,BNP前体(均值对比835.47±2219.75 vs.1962.24±4225.53,P=0.008)更低。1.4预后指标对比ACO患者急性加重风险较慢阻肺患者高11.45倍(95%CI:9.18-14.18),P<0.001。死亡风险较慢阻肺患者无明显差异。2.ACO患者急性加重危险因素分析2.1一般情况年龄较大的患者急性加重风险较大(RR=1.91,95%CI:1.29-2.86,P=0.001),住院时间较长的患者,其急性加重风险亦增加(RR=2.66,95%CI:1.76-4.15,P<0.001),而性别及BMI指数则无统计学差异。2.2症状评分及共患病症状评分不是急性加重的危险因素。共患病的比较中,OSAHS是患者急性加重的保护性因素(RR=0.47,95%CI:0.25-0.82,P=0.004),其余共患病与患者急性加重不相关。2.3炎症指标白细胞升高的患者急性加重的风险增高(RR=1.46,95%CI:1.00-2.13,P=0.040),而其余炎症指标急性加重风险的差异无统计学意义。2.4其他实验室检查血红蛋白低的患者急性加重风险大(RR=1.53,95%CI:1.04-2.24,P=0.026)。其余指标急性加重风险无差异。3.ACO患者死亡危险因素分析3.1一般情况、症状评分及共患病这三类指标的死亡风险比较差异均无出统计学差异。3.2炎症指标中性粒细胞百分比升高的患者死亡风险增高(RR=6.29,95%CI:1.22-40.52,P=0.0143),降钙素原高亦是死亡风险增加的原因,其余炎症指标的对比差异无统计学意义。3.3其他实验室检查D-二聚体高(RR=12.75,95%CI:1.64-574.91,P=0.004)及血红蛋白低(RR=5.29,95%CI:1.03-34.05,P=0.026)的患者死亡风险大。其余指标无差异。结论1.ACO患者较慢阻肺患者BMI指数、血小板、嗜酸粒细胞、白蛋白更高,年龄、吸烟指数、白细胞、中性粒细胞、红细胞沉降率、BNP前体更低。ACO组患者急性加重风险更高,死亡风险两组无明显差异。2.年龄较大、住院时间长、白细胞升高、血红蛋白下降是ACO患者急性加重的危险因素。3.中性粒细胞百分比升高、降钙素原高、D-二聚体高、血红蛋白下降是ACO患者死亡的危险因素。