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三聚氰胺(Melamine,MA)与三聚氰酸(Cyanuric acid,CA)可作为包装材料、餐具和消毒剂的原材料,其广泛的用途使人们在日常生活中经常接触到;在宠物食物和奶粉中非法大量添加三聚氰胺导致猫、狗中毒以及国内婴儿肾结石甚至死亡的恶性事件爆发后,再次引起了人们对三聚氰胺及其同系物的广泛关注。目前关于三聚氰胺及其与三聚氰酸混合物(Mixture of melamine and cyanuric acid,MC)的毒性研究主要集中在泌尿系统和雄性动物生殖系统上,主要表现为肾脏和睾丸的损伤。在雄性生殖系统上,饲喂MA或MC可导致血睾屏障受到破坏,造成曲精小管和生精细胞损伤。然而研究MA或MC对雌性生殖毒性影响的报道甚少,缺乏系统和全面的研究。本试验通过饲喂雌性SD大鼠不同剂量的MA或MC,观察其对雌性大鼠卵巢的损伤作用,并对其引起损伤的机制进行了研究,为MA和MC对雌性大鼠生殖功能的毒性影响提供更多的参考数据。将70只雌性SD大鼠随机分成7组,MA高剂量组(40mg/kg·bw)、MA中剂量组(20mg/kg·bw)、MA 低剂量组(10mg/kg·bw)、MC 高剂量组(20mg/kg·bw MA+20mg/kg·bw CA)、MC 中剂量组(10mg/kg·bw MA +10mg/kg·bw CA)、MC 低剂量组(5mg/kg·bw MA+5mg/kg·bw CA)和阴性对照组(等体积玉米油),每组10只,大鼠连续经口灌服28天后试验结束,称取并记录大鼠体重、卵巢、子宫重量,并统计大鼠卵巢和子宫的相对脏器系数;阴道涂片测定发情周期;HE染色观察肾脏和卵巢病理形态学变化并统计闭锁卵泡数量;眼眶窦静脉采血并分离血清检测雌二醇和孕酮相对含量;TUNEL和电镜检测卵巢细胞凋亡;荧光定量PCR发检测卵巢中抗氧化损伤酶和雌性激素合成相关酶的基因表达。结果表明,MC中、高剂量组大鼠采食量与饮水量明显下降,毛发蓬松无光泽,呈弓背姿势,精神萎靡,大鼠体重较对照组相比明显下降(P<0.01);MC高剂量组大鼠卵巢和子宫的脏器系数明显减小(P<0.01);MC中、高剂量组大鼠发情期持续时间缩短(P<0.01);MC高剂量组血清中雌二醇和孕酮水平显著下降(P<0.05);三聚氰胺及其混合物导致肾脏和卵巢发生损伤,具体表现为肾小管出现棕黄色结晶,管腔内还有大量肾小管上皮细胞,间质结缔组织增生,卵泡内颗粒细胞结构疏松,部分颗粒细胞出现核固缩、核碎裂等病理变化;闭锁卵泡数量随着剂量增加明显升高(P<0.05);三聚氰胺及混合物导致卵巢氧化应激损伤,表现为SOD1、GPX1和GPX2 mRNA表达量明显下降(P<0.05),SOD2 mRN A表达量明显上升(P<0.05);三聚氰胺和混合物明显下调了细胞色素P450侧链裂解酶(P450scc)和17β-羟基脱氢酶(17β-HSD)的基因表达(P<0.05);三聚氰胺高剂量组、混合物中剂量组和高剂量组颗粒细胞凋亡率与阴性对照组相比显著升高(P<0.01);电镜检测发现混合物可导致卵母细胞线粒体损伤和颗粒细胞染色质发生边集化。以上结果表明,三聚氰胺及其与三聚氰酸混合物可造成卵巢损伤和血清雌二醇及孕酮含量下降;卵巢的损伤与颗粒细胞坏死、凋亡、氧化应激有关,血清中激素的下降与雌激素合成相关酶P450scc和17β-HSD基因下调有关。