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背景 细胞粘附功能状态对于实体瘤的生长、浸润、转移和预后有重要影响。检测肿瘤组织粘附功能状况可反映肿瘤生物学行为特征并有助于判断术后复发转移的风险及预后,对于指导个体化治疗具有现实意义。肿瘤细胞E-cd和(或)cat表达常降低及缺失,均破坏复合体结构,可影响细胞之间的粘附连接,与分化、浸润及转移有关,并具有预后意义,p53与E-cd介导的粘附系统之间存在联系,p53影响E-cd和cat的表达,干扰E-cd-cat复合体的形成,但在食管鳞癌的研究较少。分析食管鳞状细胞癌组织的E-cd、β-cat和p53的表达状况及相互之间的关系,分析各分子表达程度与临床病理特征的关系及其对于肿瘤发展、预后的影响,旨在探讨其在食管癌发展和预后中的意义。方法应用IHC(SP)回顾性方式联合检测食管鳞状细胞癌组织的E-cd、β-cat和p53的表达,同时分析临床病例资料的特点,并用多因素分析方法分析之间相关性。结果(1)E-cd表达降低占66.03%(70/106),E-cd表达程度与组织学分级、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移及静脉侵犯呈负相关,β-cat表达降低占69.80%(74/106),β-cat表达程度与组织学分级呈负相关。(2)E-cd/β-cat表达与与组织学分级、肿瘤大小、临床分期相关,E-cd/β-cat表达降低率在组织学分级Ⅲ>Ⅱ>Ⅰ,临床分期Ⅲ~Ⅳ>Ⅰ~Ⅱ,肿瘤大小≥5.0cm高于<5.0cm,No病例E-cd/β-cat表达与侵犯深度相关,表达降低率在T3,T4>T1,T2(P=0.041)。(3)E-cd与β-cat表达程度之间呈正相关性(P=0.005)。(4)E-cd和β-cat胞浆表达分别占33.96%(36/106)和36.79%(39/106),其中细胞膜E-cd表达降低的胞浆内E-cd表达明显高于胞膜正常表达者;E-cd胞浆表达与临床病理特征无关,β-cat胞浆表达率在侵犯深度T3,4>T1,2(P=0.022)。(5)p53表达阳性占46.23%(49/106),表达程度与临床病理特征及生存率之间无相关性。(6)E-cd表达降低者易于复发转移(P=0.012),而β-cat、p53、E-cd胞浆、β-cat胞浆表达与复发转移之间无相关性。(7)E-cd表达程度与生存时间缩短呈负相关(P=0.0033),尤其在临床分期Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb病例,β-cat表达降低者中位生存时间短于正常表达者(P=0.0501),E-cd/β-cat无表达者中位生存时间短于正常表达者(P=0.0080)。(8)E-cd正常表达且分化Ⅰ级中位生存时间及生存率高于E-cd低表达且Ⅱ~Ⅲ分级,E-cd正常表达或表达降低状态下,Ⅰ级与Ⅱ,Ⅲ级之间生存率之间无差异;E-cd正常表达且No组生存率高于E-cd表达降低且N1组(P=0.0002)。(9)p53/β-cat胞浆不同表达状态与生存率之间无相关性。(10)多因素分析及预后 天津医科大学硕士研究生学位论义 指数模型建立显示肿瘤部位、淋巴转移、静脉侵犯、临床分期和ECd表达是 影响预后的重要因素。结论门)E-cd介导的细胞与细胞之间粘附功能的完整 或破坏对于肿瘤的浸润、转移和预后具有重要作用。(2)E-。d表达是影响食管 鳞癌预后的独立因素,具有判断术后复发转移的风险及预后的价值。()E-Cd 和p-cat表达互受影响且功能完整是抑制肿瘤发展的重要因素,E-cd表达更 多地制约p-。at在胞膜的定位表达和功能的发挥,显示卜cat对预后判断价 值不大。(4)P53蛋白的表达与食管鳞癌的进展和预后无明确的相关性,对预 后判断无价值。(5)食管鳞癌的3状态对于细胞粘附功能不具有重要影响,仅 在临床早期P53可通过干扰E-Cd介导的细胞与细胞之间粘附功能有促进肿瘤 局部侵袭的作用。(6)E-Cd胞浆表达成分不具有功能意义,仅是胞膜 E-Cd表 达降低或缺失的标志。(7)p-cat胞浆表达可促进肿瘤浸润发展。(8)食管鳞 癌异常表达的p-。at对的3介导的细胞生长及凋亡过程无直接干扰或桔抗作 用。(9)结合卜d表达的组织学分级状态能更好地评价肿瘤的生物学行为和 食管鳞癌术后病人的预后。(10)结合卜d表达状态建立的预后因素COX及PI 模型有利于初步筛选出高危个体。