臭氧水漱口治疗血液肿瘤患者口腔黏膜炎的临床研究

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背景化疗是血液肿瘤患者重要的治疗方法。研究显示几乎所有患者接受大剂量化疗和造血干细胞移植或骨髓移植后会出现令人痛苦的黏膜炎,即使是“标准剂量”的化疗,也约有40%患者出现黏膜炎。黏膜炎主要表现为疼痛、溃疡、恶心、呕吐和腹泻。口腔黏膜炎(oral mucositis, OM)因其疼痛和溃疡而导致进食、咀嚼和吞咽困难,严重影响着患者的生活质量。重度口腔黏膜炎可导致张口困难,营养不良,增加败血症风险,甚至迫使治疗计划调整或中断。尽管已经尝试用许多方法来治疗口腔黏膜炎,但它仍然是医患双方所面临的一大难题。目的研究0.5mg/L臭氧水漱口治疗血液肿瘤患者化疗相关性口腔黏膜炎的有效性和安全性。对象与方法血液肿瘤患者69例(其中急性髓系白血病34例、急性淋巴细胞白血病17例、非霍奇金淋巴瘤13例、多发性骨髓瘤3例和骨髓增生异常综合征2例)被随机分为试验组和对照组,试验组采用0.5mg/L臭氧水漱口,对照组予以复方利多卡因溶液(生理盐水250m1+2%盐酸利多卡因5m1+维生素B125mg+庆大霉素8万U)漱口,从黏膜炎出现开始漱口,直至黏膜炎消失为止,漱口时间均为5min/次,5次/d(晨起、三餐后30min、睡前)。每天漱口前采用WHO分级标准评估患者OM的严重程度,并对患者进行生活质量问卷调查,治疗第5d时进行疗效判断。采用NCI-CTCAE4.0标准来分级局部应用臭氧水和复方利多卡因溶液的相关不良反应。结果1.一般情况:试验组1例Ⅳ级OM患者放弃治疗,结果68例患者进入统计分析,两组患者在性别、年龄、疾病类型、漱口前中性粒细胞数、既往化疗次数、既往发生OM的次数、OM出现时间、OM严重程度方面比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2.有效性分析(1)疗效比较:试验组总有效率为97.0%,而对照组总有效率为73.5%,试验组疗效优于对照组(P<0.05)。(2)持续时间比较:排除包含患者主观因素的Ⅰ级(WHO分级)OM外,试验组Ⅱ级以上OM溃疡持续时间为4.30±2.37d,对照组Ⅱ级以上OM溃疡持续时间8.15±3.07d,试验组持续时间明显短于对照组(P<0.05)。(3)咽痛评分分数比较:两组患者间咽痛评分分数值比较差异有统计学意义(P<0.05);不同时间点间患者咽痛评分分数比较差异有统计学意义(P<0.05)。时间点与组别间存在显著交互效应(P<0.05),随着时间的变化,试验组咽痛减轻趋势较对照组更明显。不同时间点的LSD多重比较分析显示,在“治疗第1d”和“治疗第2d"咽痛分数比较差异无统计学意义(P>0.05),其余时间点之间差异均有统计学意义(P均<0.05)。(4)亚组分析:1)治疗第1、2、3d试验组和对照组相比,OM严重程度差异均无统计学意义(P1>0.05;P2>0.05;P3>0.05);治疗第4d、5d试验组和对照组相比,OM严重程度差异有统计学意义(P4<0.05;P5<0.05)。2)Ⅱ级OM的持续时间分别为3.5(1~11)d和7.0(2-15)d,两组差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ级OM持续时间分别为5.0(2-9)和9.0(8-11)d,两组差异有统计学意义(P<0.05)。3.安全性分析:两组均未诉与漱口相关的不良反应。结论0.5mg/L臭氧水漱口治疗血液肿瘤患者化疗相关性口腔黏膜炎安全有效。
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