崩漏(AUB-O)出血期证候关联特征及祛瘀清热止血法的治疗机制研究

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目的:1.观察及分析崩漏(排卵障碍性异常子宫出血)患者在出血期的证候关联特征;2.探索祛瘀清热止血法对瘀热型崩漏(排卵障碍性异常子宫出血)大鼠子宫内膜血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化的抑制作用,阐明其止血机制。方法:1.临床观察研究:采用调查问卷法,纳入研究的临床病例不少于380份,在前期研究基础上使用“崩漏临床调查表”对崩漏出血期患者进行一般信息、月经情况、症状与体征等相关信息的采集,利用数据挖掘方法计算各证候分布规律及关联特征。2.动物实验止血机制研究:将32只SD雌性大鼠随机分成四组,分别为病证结合模型组(雌激素+覆铜棒)、低剂量宫宁颗粒灌胃模型组、高剂量宫宁颗粒灌胃模型组、空白对照组,每组8只,取其子宫内膜组织,运用ELISA法检测VSMC中NF-κB、IL-1、TGF-β蛋白的表达量,Q-PCR检测Rho A、Rho B m RNA的表达量,进行综合分析。结果:1.临床观察研究:共采集病例397份,剔除信息不完整病例9份,纳入研究的合格病例共388份,统计出频次最高的症状依次为乏力、神疲、健忘、心烦、易怒、腰背酸痛、多梦、气短懒言、夹有血块、血色鲜红等,相关性最高的证候组合为“乏力+神疲”、“乏力+健忘”、“气短懒言+乏力”等,并得到数组关联规则较高的症状规律,如“气短懒言,血质稀->乏力”等;2.动物实验止血机制研究:子宫内膜组织VSMC中NF-κB、IL-1、TGF-β的表达在不同剂量的祛瘀清热止血中药灌胃组(高、低剂量中药组)与病证结合模型组间差异均有统计学意义,Rho A和Rho B的表达在高剂量灌胃组与模型组之间有差异(P<0.05),在低剂量灌胃组与模型组之间没有区别(P>0.05)。结论:1.崩漏(排卵障碍性异常子宫出血)患者在出血期的证候表现有一定关联规律可循,掌握必然的证候关联特征,有助于提供临床诊断与治疗;2.病证结合动物模型更符合崩漏瘀热型出血期模型特点,清热祛瘀止血中药通过下调子宫内膜VSMC中NF-κB、IL-1、TGF-β及Rho A、Rho B的表达,影响下游关键信号转导通路,改善血管平滑肌功能,可能是祛瘀清热止血法抑制出血的机制之一。
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