癌症—作为人类的一大杀手,正在以可怕的速度侵蚀着人类的健康。据调查2012年《世界癌症报告》确定中国新诊断癌症病例数为307万,占到全球总数的21.8%,年死亡人数为220万,占到全球总数的26.9%,居世界第一位^[1],而且增长速度惊人。紫草作为我国的传统中药,被列入《中华人民共和国药典》,其药用部位主要是其干燥的根部^[2],中药紫草在临床上主要用于各种细菌、真菌的杀菌药,同时可治疗各种皮肤病^[3]。而近年来,从药用植物紫草中所提取的紫草素及其衍生物的抗肿瘤作用,又使人们的视线重新集中到这个传统中药中来。由于近几十年对于紫草素的活性研究很多,更让人欣喜的是,它有着非常广谱的抗肿瘤活性,但也由于其泛细胞毒性,还没有一个紫草素衍生物临床用于抗肿瘤。我们课题组前期的研究表明,二甲基二肟紫草素具有显著的抗肿瘤活性,同时对肿瘤细胞具有选择性并且其毒副作用小,但由于其水溶性较差。因此本文在其基础上,以二甲基二肟萘茜母核为基础对其侧链进行改造,以改善其水溶性,并考察其抗肿瘤活性。首先在侧链羟基连接碳链成醚,之后用碳链端的羟基与四种氨基酸成酯,合成了20个母核二甲基紫草素肟侧链氨基酸酯衍生物,用计算法考察其水溶性,MTT法考察其抗肿瘤活性。结果证明这些衍生物的水溶性较普通烷基侧链有所改善,而这之中,随着碳链的增长,抗肿瘤活性提高,以8个碳的碳链抗肿瘤效果最好,四种氨基酸酯中,以甘氨酸酯和缬氨酸酯的活性最好。