对乙酰氨基酚联合乙酰半胱氨酸缓解仔猪免疫应激的增效减毒作用

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由病原体感染或疫苗接种引起的仔猪免疫应激在养猪生产中较为普遍,给养猪业带来极大危害,但尚缺乏有效的药物控制方法。本论文探讨对乙酰氨基酚联合乙酰半胱氨酸缓解仔猪免疫应激的增效减毒作用。采用体外细胞培养方法,研究了对乙酰氨基酚与乙酰半胱氨酸单用和联合对仔猪外周血单核细胞活性的影响,以及对脂多糖诱导后单核细胞释放炎性介质以及炎性细胞诱导因子的影响。细胞活力采用MTT法测定,细胞培养上清液中TNF-α,IL-6,COX-2及PGE2的水平采用ELISA测定。试验结果为,乙酰半胱氨酸在低浓度时(0.25、0.5、1mM)对单核细胞活力无显著影响,在高浓度(2、5mM)使单核细胞活力显著升高;对乙酰氨基酚(0.5-10mM)对单核细胞活力无明显影响。乙酰半胱氨酸和对乙酰氨基酚均能显著抑制细胞炎性介质与前炎性因子的释放。乙酰半胱氨酸对TNF-α、IL-6、COX-2、PGE2的IC90分别为1.081、1.523、0.439和0.821mM,对乙酰氨基酚分别为1.419、1.987、0.362和0.438mM。0.5mM和1mM的乙酰半胱氨酸能增强对乙酰氨基酚对LPS诱导的TNF-α、IL-6、COX-2、PGE2的释放,表现为对TNF-α、IL-6、COX-2、PGE2释放的IC90均有所降低。结果表明,乙酰半胱氨酸能增强仔猪外周血单核细胞的活性,并能提高对乙酰氨基酚的抗炎作用。建立脂多糖(LPS)诱导的仔猪免疫应激模型,研究了对乙酰氨基酚和乙酰半胱氨酸单用和联合对LPS诱导断奶仔猪的生产性能、临床异常表现、血液学和血液生化学的影响。选用30头体重为11-12kg的杜洛克×长白×大白断奶仔猪,随机分为5组,即:(1)空白对照组;(2)免疫应激组;(3)乙酰半胱氨酸组(500mg/kg饲料);(4)对乙酰氨基酚组(500mg/kg饲料);(5)对乙酰氨基酚与乙酰半胱氨酸联合组(各500mg/kg饲料)。试验期7d,试验第1d与第7d称重,记录每天采食量,在第7d应激处理组的猪腹腔注射100μg/kgbw的脂多糖,非应激对照组注射等量的生理盐水。注射LPS后3h与24h分别采血测定仔猪外周血细胞学(WBC、NEU、LYM、MONO、RBC、HGB、PLT)和血液生化学指标(AST、ALP、TBIL、BUN、CREA、TP、ALB、GLU)异常变化的影响。结果显示,脂多糖诱导引起仔猪明显的临床异常表现,包括发热、呕吐、嗜睡和震颤等,对乙酰氨基酚能缓解LPS诱导的仔猪体温升高,乙酰半胱氨酸能缓解脂多糖诱导的仔猪呕吐、嗜睡和震颤,还能提高仔猪生产性能,并且联合用药后有一定的协同作用。脂多糖诱导引起仔猪的血液学和血液生化学指标异常变化,混饲对乙酰氨基酚加重了脂多糖诱导的仔猪肝功能和肾功能异常,联合乙酰半胱氨酸后能缓解对乙酰氨基酚引起的肝、肾功能异常。结果表明,乙酰半胱氨酸可减轻对乙酰氨基酚与脂多糖共同诱导的肝脏和肾脏毒性。综上所述,对乙酰氨基酚联合乙酰半胱氨酸对缓解仔猪免疫应激有增效减毒作用。
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