【摘 要】
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目的:卵巢癌在妇科肿瘤中死亡率最高,且具有早期发病隐匿的特点,因此寻求敏感的肿瘤标记物具有重要的意义。NEK7是一种调控细胞周期的蛋白激酶,属于NIMA-相关蛋白激酶家族。本研究目的在于检测NEK7在卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨NEK7表达与卵巢癌患者临床病理参数与预后的关系,以及分析NEK7在生物信息学方面的研究。研究方法:使用免疫组织化学SP法检测104例卵巢上皮性恶性肿瘤、15例卵巢上皮性
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目的:卵巢癌在妇科肿瘤中死亡率最高,且具有早期发病隐匿的特点,因此寻求敏感的肿瘤标记物具有重要的意义。NEK7是一种调控细胞周期的蛋白激酶,属于NIMA-相关蛋白激酶家族。本研究目的在于检测NEK7在卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨NEK7表达与卵巢癌患者临床病理参数与预后的关系,以及分析NEK7在生物信息学方面的研究。研究方法:使用免疫组织化学SP法检测104例卵巢上皮性恶性肿瘤、15例卵巢上皮性交界肿瘤、14例卵巢上皮性良性肿瘤及12例正常卵巢组织NEK7表达情况,探究NEK7在卵巢恶性肿瘤的表达是否与患者的临床病理参数及预后存在相关性。并通过The Cancer Genome Atlas（TCGA）、GDSC、Gene Mania、CBio Portal数据库以及GSVA、GSEA分析方法和“CIBERSORT”R语言包构建蛋白互做网络,分析其与其他相关基因参与调控卵巢癌发生发展的机制,预测NEK7在卵巢癌中的通路及功能。结果:1.NEK7以细胞核和细胞质着色为主,NEK7在卵巢癌组织中表达阳性率（77.9%,81/104）明显高于卵巢良性肿瘤（35.7%,5/14）及正常卵巢组织（16.7%,2/12）（P均<0.05）。在104例卵巢恶性肿瘤患者中,FIGOⅢ-Ⅳ期患者NEK7表达阳性率（89.7%,52/58）高于FIGOⅠ-Ⅱ期患者（63.0%,29/46）（P<0.05）。单因素Cox回归分析发现NEK7的表达水平（P=0.021,HR=3.394,95%CI:1.199-9.068）、FIGO分期（P=0.001,HR=3.328,95%CI:1.600-6.923）以及淋巴结转移（P=0.037,HR=1.588,95%CI:1.028-2.451）与预后相关。多因素Cox回归分析发现FIGO分期与预后密切相关（P=0.038,HR=2.387,95%CI:1.048-5.437）。K-M生存分析同样表明NEK7的表达和FIGO分期是影响不良预后的因素（P均<0.05）。因此,NEK7表达水平可能成为卵巢上皮恶性肿瘤患者预后评估的指标。2.利用生物信息数据库研究发现NEK7在卵巢癌组织中亦高表达,对NEK7进行功能富集分析发现,NEK7主要在蛋白分泌、补体、细胞凋亡、Kras信号通路、Notch信号通路及p53信号通路方面影响肿瘤的发生和发展。对NEK7进行基因通路富集发现主要在免疫相关通路富集。药物敏感性分析发现NEK7的高低表达可能影响患者对紫杉醇和顺铂的药物敏感性（P均<0.05）,而对阿霉素和多西他赛无显著影响。免疫细胞浸润分析发现嗜酸性粒细胞和gamma delta T细胞与NEK7成正相关,记忆B细胞和调节T细胞与NEK7成负相关（P均<0.05）。c Bioportal数据库研究卵巢癌中的突变情况发现共29个患者出现核心基因突变,基因的突变比例为14%。Gene MANIA利用前20个共表达基因构建蛋白互作网络,发现NEK9和NEK7发生物理作用,NEK6和NEK7共享蛋白质结构域,PIK3C2A和CCNT2和预测相关,EFR3A和NEK7共表达相关。这些分析可以推测NEK7在免疫微环境中发挥重要作用。结论:NEK7的表达与卵巢癌患者的不良预后相关,可作为一种生物标记物
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