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目的:本研究旨在探讨IRAK-M在尘螨暴露诱导的肺部炎症中的作用及机制。方法:哮喘模型:使用6-8周雌性IRAK-M-/a及野生型小鼠建立HDM致敏及激发的急性(18天)哮喘模型,并分为四组:野生型对照组(WT-PBS)、IRAK-M-/-对照组(KO-PBS)、野生型哮喘组(WT-HDM)、IRAK-M-/-哮喘组(KO-HDM)。使用无创式动物肺功能仪检测小鼠特异性气道阻力。通过HE染色观察肺部形态、炎症,并进行病理评分;masson染色观察气道及血管周围胶原沉积情况;AB-PAS染色观察气道粘液分泌及杯状细胞化生;分别采用α-SMA、IRAK-M免疫组化观察平滑肌增生及野生型小鼠中IRAK-M蛋白表达的变化。通过qRT-PCR检测肺组织炎症因子、转录因子及野生型小鼠中IRAK-M mRNA表达水平。使用ELISA检测血清Ig及BALF炎症因子蛋白表达水平。流式细胞术检测小鼠BALF中炎症细胞计数、分类,Mac、DCs表面共刺激分子的表达水平及Mac抗原吞噬功能。结果:(1)IRAK-M表达:与WT-PBS小鼠比较,WT-HDM小鼠肺部IRAK-M mRNA水平升高2倍,且IRAK-M蛋白在气道上皮及肺泡壁表达增多。(2)气道阻力:HDM暴露增加小鼠气道阻力,但WT-HDM组与KO-HDM组无统计学差异。(3)肺病理:BPS组肺组织结构正常,HDM组肺组织炎症明显,KO-HDM小鼠炎症细胞浸润半定量评分较WT-HDM明显升高。(4)BALF炎症细胞计数及分类:与PBS组比较,HDM组炎症细胞总数明显升高(P<0.01):与WT-HDM组比较,KO-HDM组细胞总数无差异,但EOS、Th2、B细胞白分比明显升高。(5)BALF或肺组织炎症因子:与WT-HDM比较,KO-HDM 组 BALF 及肺组织中 IL-4,BALF 中 IL-5、IL-13、IFNγ、IL17A 及上皮因子IL-25、IL-33、TSLP均明显升高;(6)肺组织T细胞转录因子:与WT-HDM组比较,KO-HD组Treg-Foxp3mRNA表达水平降低,Th2-GatamRNA水平升高。(7)血清Ig:与PBS组比较,HDM组血清总IgE、HDM特异性IgE、IgG1升高,KO鼠较WT鼠升高更明显。(8)气道重塑:与PBS组比较,HDM组气道重塑明显,且KO-HDM鼠杯状细胞化生、平滑肌细胞增生水平较WT-HDM鼠明显。(9)BALF中Mac、DCs共刺激分子表达:与WT-HDM组比较,KO-HDM组Mac表面分子OX40L、CD80升高,CD124降低;DCs表面分子无差异。(10)Mac吞噬功能:经HDM处理后,KO鼠BALF中Mac吞噬功能较WT鼠减弱。结论:IRAK-M在HDM诱导的哮喘中表达增高,且IRAK-M缺失可加重HDM诱导的哮喘小鼠的气道炎症及气道重塑,其机制可能与IRAK-M影响肺Mac抗原吞噬能力,共刺激分子表达水平及T细胞亚群分化有关。目的:总结嗜酸性粒细胞性肺病(ELD)的临床特点,以提高对ELD的诊断和治疗。方法:回顾性分析2013年1月至2016年12月收治的40例ELD患者的临床资料,包括临床表现、实验室资料、辅助检查及病理等。结果:40例ELD患者中,男19例,女21例,平均年龄(48.58±18.25)岁。变应性支气管肺曲霉病20例,变应性肉芽肿性血管炎10例,慢性嗜酸性粒细胞性肺炎8例,寄生虫感染所致的ELD1例,药物反应引起的ELD1例。35例(87.5%)外周血嗜酸性粒细胞(EOS)增多;18例完善支气管肺泡灌洗液(BALF)检查的患者中,17例(94.4%)EOS增多。血气分析示23例(57.5%)有不同程度的低氧血症;27(67.5%)例肺功能提示通气功能障碍,12例(30.0%)弥散功能减低。胸部CT:以肺部浸润为主,表现为双肺多发片状、条索状影或弥漫分布的磨玻璃、实变影;ABPA以中心型支气管扩张及指套样粘液嵌塞征为特点。肺或其他组织病理活检见大量EOS浸润。糖皮质激素单独或联合其他治疗对ELD有效。结论:ELD临床表现呈多样性,易被误诊,外周血及BALF中EOS计数增加联合影像学表现是诊断的关键,口服糖皮质激素是ELD治疗的基础。