【摘 要】
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该文以肿瘤相关抗原MUC1的VNTR区为基础,首次设计并合成了具有局部手性特征的多肽D-MUC1.经RP-HPLC纯化和质谱分子量鉴定,获得了与设计相符的多肽D-MUC1.与载体蛋白小鼠血清
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该文以肿瘤相关抗原MUC1的VNTR区为基础,首次设计并合成了具有局部手性特征的多肽D-MUC1.经RP-HPLC纯化和质谱分子量鉴定,获得了与设计相符的多肽D-MUC1.与载体蛋白小鼠血清白蛋白偶联,以福氏佐剂与细胞因子佐剂GM-CSF以及胸腺肽组成复合剂,进行多肽疫苗诱导MUC1特异性CTL的实验研究.在此基础上,进一步进行手性多肽疫苗对荷瘤鼠免疫保护作用的短期效果观察.实验结果表明:与全部由L-型氨基酸构成的L-MUC1相比,D-MUC1在复合佐剂的配合下能够更有效地促进淋巴细胞增殖,诱导MUC1特异性的CTL;D-MUC1能够抑制表达人MUC1蛋白的小鼠乳腺癌细胞的生长,并使肿瘤组织出现大范围的坏死和凋亡早期的细胞形态特点.提示:与L-MUC1相比,D-MUC1具有更好的诱导MUC1特异性CTL、抑制肿瘤生长的生物学作用.含有D-氨基酸、具有局部手性特征的MUC1多肽疫苗在对高度异常表达MUC1的恶性肿瘤的免疫治疗研究方面具有潜在价值.
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