清醒大鼠下丘脑室旁核内GABA在压力感受性反射中的作用

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下丘脑室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus,PVN)是内分泌系统和自主神经系统的整合中枢,是调节机体内环境稳态和心血管活动的重要结构。虽然有报道指出PVN在正常或应激状态下有着加强心血管活动的作用,但PVN参与心血管活动中枢调节的神经化学机制,尤其对PVN在正常心血管反射调节中的作用及其具体神经化学机制尚不完全清楚。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是脑内最主要的抑制性神经递质,广泛存在于中枢神经系统中,研究表明,PVN内也有GABA能神经元及两种GABA受体(GABAA受体和GABAB受体)的分布,但PVN内的GABA在正常心血管反射调节中的作用及其机制尚未见报道。  因此,为了探讨PVN内的GABA在压力感受性反射中枢调节中的作用及其机制,本实验首先在清醒自由活动大鼠,利用脑部微量透析法和高效液相色谱分析法观察静脉注射苯肾上腺素诱发压力感受性反射时的PVN区细胞外液中GABA含量的变化。其次,利用上述两种GABA受体的阻断剂和激动剂直接灌流PVN局部的同时观察压力感受性反射,进一步探讨PVN内GABA在此反射中枢调节中的作用机制。  实验结果如下:  1.静脉注射苯肾上腺素(20μg/ml,15μg/kg/min)诱发压力感受性反射时,血压升高(P<0.001)而心率反射性地下降(P<0.001);PVN区域细胞外液中的GABA水平明显增加到注射前的225.14±65.72﹪(P<0.05)。  2.PVN局部边灌流GABAA受体阻断剂Bicuculline,边用苯肾上腺素诱发压力感受性反射,血压的增加幅度显著高于对照组(P<0.05),而心率下降幅度与对照组比无明显差异(P>0.05),导致压力感受性反射敏感性(△HR/△MAP)明显低于对照组(P<0.05)。  3.PVN局部灌流 GABAB受体阻断剂 Saclofen,对压力感受性反射中的血压和心率的变化值以及压力感受性反射敏感性均未产生明显的影响。  4.PVN局部边灌流GABAA受体激动剂Muscimol,边用苯肾上腺素诱发压力感受性反射,血压的增加幅度与对照组相比无明显差异(P>0.05),而心率降低幅度显著高于对照组(P<0.05),导致压力感受性反射敏感性(△HR/△MAP)明显高于对照组(P<0.05)。  5.PVN局部灌流 GABAB受体激动剂 Baclofen,对压力感受性反射中的血压和心率的变化值以及压力感受性反射敏感性均未产生明显的影响。  结论:  1.静脉注射苯肾上腺素诱发压力感受性反射可引起PVN局部的GABA分泌。  2.PVN内的GABA可能通过GABAA受体对苯肾上腺素诱发的压力感受性反射起易化作用。
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