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前言 肺癌已成为当今世界上最常见肿瘤及致死性疾病。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占全部肺癌的80％，且预后甚差，非小细胞肺癌包括腺癌，鳞癌，大细胞癌未分化癌等。现在认为导致非小细胞肺癌术后生存率低的最主要原因是肿瘤的浸润性生长及转移。 细胞凋亡异常在许多人体恶性肿瘤的发病学上占有十分重要的地位。Survivin是近年来发现的IAP分子，作用于凋亡的各个途径的汇集处，是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子。已在多种肿瘤细胞中发现Survivin的高表达与转移和浸润相关，但在非小细胞肺癌中的规律国内外报道较少。 癌症的早期浸润与转移是导致临床难以早期诊断，治疗失败和患者死亡的主要原因，Tenascin（TN，肌腱蛋白）是细胞外基质中的一种具有独特的六臂结构的细胞外基质糖蛋白，在成熟组织中没有或仅有少量表达，而在多种肿瘤组织中都有突出表达，目前文献报告对很多种肿瘤的研究，但对非小细胞肺癌的表达情况国内外尚未报道。 本文探究非小细胞肺癌中Survivin和Tenascin（TN）的表达并探讨这些因子与非小细胞肺癌发生、浸润、转移和二者之间是否存在理论上的协同作用。为提高非小细胞肺癌的治疗水平，改善病人的预后以及为进一步应用肿瘤浸润抑制因子治疗肿瘤提供理论依据。 实验材料 1．研究对象 选择辽宁省肿瘤医院胸科2003年11月至2004年2月手术患者60例，其中男性24例，女性36例；年龄3776岁，平均年龄57.2±6.2岁；肺癌组织60例，病灶旁正常组织30例；并依据UICC1997年修订的新标准进行术后的P（病理）TNM分期，其中Ⅰ期9例，Ⅱ期29例，Ⅲ期22例；按病理形态学分为：鳞癌30例，腺癌21例，细支气管肺泡癌9例；按分化程度分为高、中分化52例，低、未分化8例;淋巴结分期:No33例，N，7例，N220例。 2.主要试剂Sulvivin鼠抗人多克隆抗体，Tenascin鼠抗人单克隆抗体。实验方法 每例标本常规连续石蜡切片3张，分别作常规HE染色一张，及作Sur-vivin免疫组化SP法染色和TN免疫组化SP染色各一张。DAB作为底物染色。一抗Survivin鼠抗人多克隆抗体和TN鼠抗人单克隆抗体，sP染色。Suxvivin鼠抗人多克隆抗体要求抗原高温修复（柠檬酸），TN鼠抗人单克隆抗体要求抗原高温修复（EDTA）。以已知的乳腺肿瘤组织作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。 一、判定标准 切片均用美国UIC生产的META MORPH7DPIO/BX41型医学彩色全自动图象分析仪分析。光镜下，SUrVivin阳性为细胞浆染色呈淡黄至棕黄色，根据阳性细胞数为四个等级:<10%阳性染色细胞为（一），大与10%以上阳性细胞数为（+），大于60%阳性细胞数为（+++）。介于10%和60%阳性细胞数之间为（++）。TN阳性表达为细胞外间质染为棕黄色或棕褐色，成条形或网形分布。 二、统计分析 计数资料采用xZ检验，计量资料采用T检验 因素间相关关系估计采用Spe非参数相关性分析 Suoivin及TN之间的关系和影响用单因素方差分析（one.way ANO-VA）实验结果 一、Survivin及TN在非小细胞肺癌组织中的表达 1.Survivin蛋白表达于肿瘤细胞胞浆中，在非小细胞肺癌中表达阳性率8 1 .66%（49/60）。 2.TN在肺癌的细胞外间质呈棕褐色染色，尤其在癌巢周围的间质呈强棕褐色，60例肺癌组织的吸光度均值为0.21928士0.022238，而病灶旁正常肺组织未发现棕黄色染色，与背景相比其平均吸光度值为0.0184土0.0067，二者有极显著差异（p<0 .001）。 二、非小细胞肺癌组织中的Survivin基因和TN表达与临床病理特征的关系 1.Survivin基因表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤大小（T）、淋巴结转移程度（N）及不同TNM分期均无相关性，但在分化程度上有明显差别。 2.TN基因表达与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小（T）均无相关性，但在病理类型、分化程度、淋巴结转移程度（N）及不同TNM分期有明显差别。 三、SUrVivin染色强度和.TN吸光度对不同淋巴结转移程度（N）及不同TNM分期的影响（ANOVA） 1.5翅四ivin与淋巴结的转移程度无关（P>0.05），在不同分期（TNM）的NSCLC中Survivin的染色强度之间无差别（P>0.05）。 2.TN在不同淋巴结转移程度（N）的NScLC中吸光度均值之间差别显著（P<0.001），在不同分期（TNM）的NSCLC中吸光度均值之间差别显著（P<0 .001）。 四、Survivin和TN表达的相关关系（sPean） Survivin和TN表达呈正相关，相关系数为0.225，P<0.05。讨论 一SUrVivin与非小细胞肺癌的关系 Survivin基因是近年来分离的哺乳动物I妙分子，是迄今发现的最强的凋亡抑制因子。Survivin基因的的抗凋亡功能在于直接抑制了凋亡途径的终末效应蛋白酶Caspase一和Caspase一的活性，导致其抗凋亡作用的丧失。Survivin对非小细胞肺癌的病理类型、淋巴结转移和，INM分期均无明显相关性，本研究结果表明，Survivin在鳞癌，腺癌和细支气管肺泡癌中的阳性表达率分别为76.67%，80.95%和88.89%，均为高表达，提示在肺癌中Stirvivin