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研究背景子宫颈癌的发病率和死亡率在所有女性恶性肿瘤中均位居第4位,而在女性生殖系统恶性肿瘤中高居第2位,稍低于乳腺癌。世界卫生组织(WHO)统计数据显示2012年全球宫颈癌新发病例约为528,000例,而死亡病例约为266.000例。宫颈癌发病存在较大的地域差别,新发病例的70%集中在发展中国家;其中我国新发病例和死亡病例约占11.7%和11.1%。根据中国国家癌症中心2015年发布数据显示,宫颈癌新发病例和死亡病例预计达98,900例和30.500例,呈明显上升趋势,与发达国家相反。所以寻找有效方法筛查出宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、宫颈微小浸润癌(microinvasive carcinoma of cervix,MIC)、宫颈浸润性癌患者,根据临床指南采取相应的治疗及随访措施,能有效的改善病人预后,明显提高生存率和生活质量。大量研究显示,αα-平滑肌肌动蛋白(α-SmoothMuscleActin,α-SMA)在多种恶性肿瘤(如乳腺癌、口腔癌、鼻咽癌等)间质中的肌纤维母细胞中有较强的阳性表达。基质金属蛋白酶-2(MatrixMetalloproteinases-2,MMP-2)在宫颈癌、胰腺癌上皮中随病变级别的升高表达上调。碱性成纤维生长因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)在宫颈癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、甲状腺癌、胃癌上皮中随病变级别升高表达逐渐增强。证实其在肿瘤的发生、进展中起很重要的作用。但三种抗体在MIC及CINⅢ间质中表达的相关研究较少。研究目的本研究通过检测α-SMA、MMP-2、b-FGF三种抗体在子宫颈高级别上皮内瘤变(CINⅢ)、宫颈微小浸润癌和正常对照宫颈间质中的表达,探讨其在肿瘤发生、发展中表达的差异及CINⅢ与MIC鉴别诊断中的意义。资料来源与方法收集山东大学齐鲁医院和东阿县人民医院2008年01月至2015年10月共110例全子宫切除或宫颈锥形切除的标本,选取因子宫平滑肌瘤或子宫腺肌病而切除子宫的正常宫颈组织作为对照,对照组、CINⅢ组、MIC组分别选取30例、50例、30例样本行免疫组化检测,免疫组化采用通用二步法检测三组样本的间质细胞中α-SMA、MMP-2、bFGF抗体的表达。所有病例的组织学切片及免疫组化切片均经两位高年资病理主治医师共同阅片、判读,应用Greenspan半定量法对染色强度及着色百分率综合评判。应用SPSS18.0统计分析软件处理数据。等级资料用例数和百分比表示。组间比较采用非参数统计的H检验。α-SMA和MMP-2指标间相关性分析采用Spearman相关分析,P≤0.05为差异有统计学意义。结果α-SMA在CIN Ⅲ组和MIC组的肿瘤细胞周围间质中的纤维母细胞弥漫阳性表达,在对照组中无表达,表达的差异具有统计学意义(X2=55.14,P<0.001)。MMP-2主要定位于胞质,在对照组、CIN Ⅲ组和MIC组间质的成纤维细胞中表达的阳性率逐渐升高且表达逐渐增强,差异具统计学意义(X2=51.90,P<0.001)。bFGF蛋白阳性反应产物主要位于胞质,随着疾病程度的进展,其阳性表达率逐渐上升,各组间的表达率存在显著差异(X2=13.40,P<0.001),但表达以弱阳为主,提示其敏感性不如前两种抗体。采用Spearman等级相关性分析,间质中MMP-2的表达与a-SMA的表达存在低度正相关(rs=0.324,p<0.05)。结论α-SMA、MMP-2、bFGF在对照组、CINⅢ组、MIC组间质中表达差异有统计学意义(P<0.001)。间质细胞中MMP-2与α-SMA表达存在低度正相关(rs=0.324,p<0.05)。可联合应用于MIC的诊断及鉴别诊断。