【摘 要】
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目的:转录因子特化蛋白1（Transcription factor-specific protein 1,SP1）及Kruppel样转录因子6（Kruppel-like factors 6,KLF6）与乳腺癌中的生物学行为及人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2,HER2）基因之间的关系尚不明确。本研究通过检测SP1及KLF6在HER
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目的:转录因子特化蛋白1（Transcription factor-specific protein 1,SP1）及Kruppel样转录因子6（Kruppel-like factors 6,KLF6）与乳腺癌中的生物学行为及人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2,HER2）基因之间的关系尚不明确。本研究通过检测SP1及KLF6在HER2基因扩增与未扩增的乳腺浸润性导管癌非特殊型（Invasive ductal carcinoma,no special type,IDC-NST）的表达情况,分析这两种转录因子与乳腺IDC-NST的临床病理参数及HER2基因扩增情况之间的关系。系统探讨转录因子SP1及KLF6与IDC-NST患者临床病理特征及其与肿瘤组织中HER2基因扩增的相关性。方法:研究选取2015年1月–12月一年中于中国医科大学附属盛京医院经术后组织病理诊断为乳腺IDC-NST并且进行过的200例标本,用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）的方法来检测SP1及KLF6在乳腺IDC-NST组织中的表达水平情况,并用HER2基因荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization,FISH）检测HER2基因扩增情况。同时,随机收集术中距肿物5厘米以上的正常乳腺组织30例,应用IHC染色法来检测SP1及KLF6的表达水平。分析在乳腺IDC-NST和正常的乳腺组织中SP1及KLF6两种蛋白差异表达情况。并进一步收集这200例诊断为IDC-NST的标本的临床病理资料,分析SP1及KLF6的蛋白表达情况与病例临床病理参数（分期,分型等）间的相关性。除此之外,本研究还分析了SP1及KLF6的表达水平与HER2基因扩增之间的关系。结果:（1）在IDC-NST组织中SP1的高表达比例为87.5%;30例正常乳腺组织中,SP1高表达比例为20%,SP1在IDC-NST乳腺组织中的表达水平显著高于正常乳腺组织（P<0.01）。同时,在IDC-NST组织中,KLF6高表达比例为20%;30例正常乳腺组织中,KLF6的高表达比例为70%;在IDC-NST乳腺组织中KLF6表达水平显著低于正常乳腺组织（P<0.01）。（2）肿瘤直径≥2厘米的IDC-NST乳腺组织中SP1高表达比例为93.4%,高于肿瘤直径<2厘米的IDC-NST乳腺组织中SP1的高表达比例75%（P<0.001）。同时,在有淋巴结转移的IDC-NST乳腺组织中SP1高表达比例为95.1%,显著高于没有淋巴结转移的IDC-NST中SP1的高表达比例（79.4%,P<0.001）。（3）肿瘤直径≥2厘米的IDC-NST乳腺组织中KLF6高表达比例为83.1%,低于肿瘤直径<2厘米的IDC-NST乳腺组织中KLF6的高表达比例（96.9%,P<0.001）。ER阳性的IDC-NST乳腺组织中KLF6高表达比例为93.3%,低于ER阴性的IDC-NST中KLF6的高表达比例（75.8%,P<0.001）。（4）在HER2基因扩增型IDC-NST乳腺组织中SP1高表达比例为92.5%,高于HER2基因未扩增型的IDC-NST中SP1的高表达比例（81.7%,P<0.05）。（5）在HER2基因扩增型IDC-NST中KLF6高表达比例为83.2%,低于HER2基因未扩增型IDC-NST中KLF6的高表达比例（92.5%,P<0.05）。（6）SP1高表达的IDC-NST中KLF6高表达比例为14.9%,低于SP1低表达的IDC-NST中KLF6的高表达比例（56%,P<0.001）。KLF6蛋白高表达的IDC-NST中SP1蛋白高表达比例为65%,低于KLF6蛋白低表达的IDC-NST中SP1的蛋白高表达比例（93.1%,P<0.001）。结论:（1）非特殊型乳腺浸润性导管癌SP1的表达高于乳腺正常组织;KLF6的表达低于正常乳腺组织。（2）非特殊型乳腺浸润性导管癌中SP1的高表达与肿瘤直径≥2厘米及淋巴结转移相关。（3）非特殊型乳腺浸润性导管癌中KLF6的低表达与肿瘤直径≥2厘米及ER阳性表达相关。（4）在HER2基因扩增的非特殊型乳腺浸润性导管癌癌组织中,SP1高表达的比例较高,而KLF6高表达的比例较低。（5）非特殊型乳腺浸润性导管癌SP1与KLF6的表达具有显著的负相关性。
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