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宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,严重威胁全球女性的健康和生命。以生物材料为基础,开发新型作用机制的疗法,克服现有传统疗法遇到的困境,有助于改善患者预后,在现阶段宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌治疗领域具有重要意义。目的:合成并表征基于牛血清白蛋白(Bovine Serum Protein,BSA)的Bi2S3和MnO2 复合物(BSA-Bi2S3-MnO2),探索联合光热治疗(Photothermal Therapy,PTT),BSA-Bi2S3-MnO2对小鼠宫颈癌的放疗增敏作用及其作用机制;合成并表征基于纤维蛋白凝胶的环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)和抗 PD-L1 抗体(Anti-PD-L1,aPDL1)的复合物(CTX&aPDL1@Gel),探索CTX&aPDL1@Gel对小鼠乳腺癌和卵巢癌术后残余病灶化学免疫疗法的效果及其作用机制。方法:1.使用生物矿化的方法两步合成BSA-Bi2S3-MnO2,通过SEM、UV-Vis-NIR、DLS对BSA-Bi2S3-MnO2进行表征;2.通过MTT法、H&E染色法、单线态氧气检测、光热成像、免疫荧光成像在体内体外证实BSA-Bi2S3-MnO2良好的生物安全性、卓越的光热效能和改善肿瘤中乏氧的效果;3.通过建立皮下宫颈癌模型并进行光热和放射治疗,验证联合治疗效果;4.使用双管注射器合成CTX&aPDL1@Gel复合药物,并使用流变仪和SEM进行表征;5.通过MTT法、H&E染色法、拍照观察法、HPLC法和ELISA法在体内和/或体外证实纤维蛋白水凝胶良好的缓释作用、生物安全性和生物降解性能;6.通过FCM法研究CTX@Gel和CTX&aPDL1@Gel对小鼠肿瘤的影响;7.通过动物治疗实验研究CTX&aPDL1@Gel对小鼠不完全乳腺癌和卵巢癌切除模型的治疗效果。结果:1.我们成功合成BSA-Bi2S3-MnO2,粒径均一,在808 nm近红外光(Near Infrared Region,NIR)处有良好吸收;2.BSA-Bi2S3-MnO2具有良好的生物相容性和生物安全性,能在肿瘤部位产生氧气并快速升温;3.BSA-Bi2S3-MnO2能有效增敏放疗,治愈小鼠的皮下宫颈肿瘤并显著延长生存期;4.我们成功合成CTX&aPDL1@Gel复合药物,该复合物具有胶体性质并疏松多孔;5.CTX&aPDL1@Gel具有良好的生物相容性和生物安全性,并可有效缓释药物;6.CTX&aPDL1@Gel可以通过持续降低肿瘤中的Treg数量和比例,抑制肿瘤细胞的PD-L1功能,增强肿瘤细胞中的效应T细胞浸润,激活免疫;7.CTX&aPDL1@Gel能有效治疗小鼠原位乳腺癌和卵巢癌术后残余病灶。结论:BSA-Bi2S3-MnO2具有良好的肿瘤渗透滞留(Enhanced Permeability and Retention,EPR)作用,能在温和光热治疗下有效改善肿瘤内部乏氧,增敏放疗;CTX&aPDL1@Gel可以有效治疗乳腺癌、卵巢癌术后残余病灶,提高小鼠的存活率,延长小鼠生存期。