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目的:免疫应答在包括肺癌在内的癌症发展中起着至关重要的作用。I型免疫反应可以促进具有抗肿瘤特性的经典活化巨噬细胞(Classically activated macrophage,CAM);Ⅱ型免疫应答可以导致替代激活巨噬细胞(Alternatively activated macrophage,AAM)极化,从而促进肿瘤的生长和转移。既往研究表明,维生素A缺乏可以促进Ⅱ型免疫反应,但不能促进I型免疫反应。本研究通过建立小鼠Lewis肺癌模型,探讨维生素A缺乏对肺癌小鼠的影响及其潜在的免疫学机制。方法:本研究首先通过饮食诱导2周建立维生素A缺乏(Vitamin A deficiency,VAD)模型,然后在VAD模型基础上将溶解在基质凝胶中的Lewis肺癌(Lewis lung cancer,LLC)细胞植入小鼠肺部左下角建立Lewis肺癌模型。实验具体分为四组:Ctrl组(对照组)、VAD组(维生素A缺乏组)、LC组(肺癌组)和LC+VAD组(维生素A缺乏肺癌组),每组12只。肺癌模型建立28天后处死小鼠,CT扫描确定小鼠肺部肿瘤位置及大小,通过酶联免疫吸附试验检测小鼠肺部IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ细胞因子表达水平,采用流式细胞术检测免疫细胞构成及数量,通过RT-PCR测量细胞因子基因表达水平。使用GraphPad Prism软件计算各组小鼠生存率,并通过Mann-Whitney U检验或Student t检验对组间差异进行比较。以P<0.05为差异有显著性意义。结果:1.维生素A缺乏对肿瘤细胞生长的影响:Ctrl组和VAD组小鼠存活率为100%,LC+VAD组小鼠存活率(8%)低于LC组(41.7%)(c2=6.862,P<0.001),且肿瘤体积更大(111.33 V.S.65.00,t=2.651,P<0.05)。2.维生素A缺乏对Lewis肺癌小鼠免疫细胞的影响:LC+VAD组小鼠其总免疫细胞数和淋巴细胞数均高于LC组小鼠(总免疫细胞数:13.63×10~5V.S.9.08×10~5,t=13.43,P<0.001;淋巴细胞数:4.01×10~5 V.S.2.67×10~5,t=4.775,P<0.001)。两组小鼠的巨噬细胞(5.31×10~5 V.S.4.21×10~5,t=2.081,P>0.05)、嗜中性粒细胞(0.30×10~5 V.S.0.20×10~5,t=2.190,P>0.05)和嗜酸性粒细胞(2.55×10~5V.S.2.15×10~5,t=1.236,P>0.05)无明显差异。3.维生素A缺乏对Lewis肺癌小鼠肺部Ⅱ型细胞因子水平的影响:与正常饮食喂养的小鼠相比,维生素A缺乏饮食荷瘤小鼠支气管肺泡灌洗液中Ⅱ型细胞因子的浓度更高(IL4:23.00 V.S.12.50 pg/ml,t=2.329,P<0.05;IL-5:25.00V.S.9.00 pg/ml,t=3.501,P<0.01;IL-13:72.56 V.S.34.66 pg/ml,t=2.788,P<0.05),且基因表达明显增加(IL4:2.16 V.S.1.50 folder changes,t=2.543,P<0.05;IL-5:2.95 V.S.1.80 folder changes,t=2.608,P<0.01;IL-13:4.06 V.S.2.50 folder changes,t=2.445,P<0.05)。而两组间IFN-γ浓度(7.80 V.S.5.10pg/ml,t=0.654,P>0.05)及基因表达(1.21 V.S.1.10 folder changes,t=0.286,P>0.05)均未见明显差异。4.维生素A缺乏对Lewis肺癌小鼠肺部Ⅱ类固有淋巴细胞和AAMs的影响:维生素A缺乏饮食荷瘤小鼠肺部检测出更多的Ⅱ类固有淋巴细胞(4.36×10~4V.S.2.10×10~4,t=7.680,P<0.001)及AAMs(0.44×10~6 V.S.0.08×10~6,t=6.315,P<0.001)。结论:1.维生素A缺乏可促进小鼠肺部肿瘤生长;2.维生素A缺乏可增强免疫细胞向肺部的浸润;3.维生素A缺乏可提高小鼠肺组织中Ⅱ型细胞因子的水平;4.维生素A缺乏通过诱导Ⅱ类固有淋巴细胞和极化替代激活巨噬细胞促进肺癌的疾病进展。