目的：类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是自身免疫性疾病的一种，其以全身关节炎症、破坏为主要临床表现，本病以慢性、对称性、破坏性多关节炎为主要特征，其中主要受累靶关节为近端指间关节、掌指关节和腕关节，其他如颞关节、肘关节、踝关节也常常累及。部分患者还可出现发热、贫血、皮下结节等关节外表现。RA的基本病理特点主要是关节滑膜的慢性炎症，关节滑膜经过以下几个发展阶段：滑膜充血、水肿、增生，最终逐渐形成血管翳，滑膜组织因而增厚并且过度渗出包含多种细胞因子的渗液，渗出的细胞因子可侵犯关节软骨，引起骨质的破坏，对关节周围的组织也可侵及，包括腱鞘、肌肉等，其破坏与肿瘤的损害过程相似，破坏过程的主要步骤是新的血管的形成与细胞外基质的降解。治疗的关键在于减缓骨侵蚀的速度，通过控制细胞炎性因子的释放和减慢血管翳的形成。目前临床上常使用改变病情药(disease modifyinganti-rheumatic drug,DMARDs)联合生物制剂治疗RA以预防、延缓骨质破坏。但生物制剂的治疗成本高，广泛应用有局限性。近期有研究提示，青蒿琥酯可作为一种潜在的免疫抑制剂，具有低毒，高效的特点。其属于青蒿素的一种半合成衍生物。并且研究发现青蒿琥酯发挥作用的机制是通过调节NF-κB的信号通路，抑制受LPS调控的滑膜细胞中TNF-α的分泌。从而抑制RA滑膜炎症，同时还可通过抑制IL-17分泌及调节这两种细胞因子的协同性而抑制滑膜炎症反应，从而减少骨侵蚀和骨破坏。CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells, Treg cells)是一群免疫调节细胞，可以调控T淋巴细胞的免疫反应，其关键的作用是在机体免疫过程中维持免疫耐受、防止自身免疫性疾病发生。Foxp3是一种转录因子，作为调节性T细胞的特异性标志，决定了CD4+CD25+T调节细胞的相关功能如发育、表达和维持免疫功能。本研究通过建立胶原诱导性关节炎的大鼠动物模型，观察不同剂量青蒿琥酯干预下Foxp3在大鼠胶原诱导性关节炎滑膜细胞中的表达，探讨青蒿琥酯对Foxp3相关信号通路活化的调控作用，研究青蒿琥酯是否通过上调转录因子Foxp3(forkhaed/winged helix transcription factor，翼状螺旋/叉头转录因子)而起作用下调IL-17的活性而起免疫调节作用，明确青蒿琥酯确切的治疗靶位。方法：建立Ⅱ型胶原诱导（collagen induced arthritis，CIA）的雄性Wistar大鼠模型，通过观察指标评估发病程度。取滑膜并将滑膜细胞培养至5-7代，分为正常对照组、关节炎组随机分为CIA模型对照组、不同浓度青蒿琥酯组、甲氨蝶呤（MTX）组、硫酸羟氯喹组、甲基泼尼松龙组干预，应用逆转录多聚酶链反应法（RT-PCR）检测Foxp3在不同组大鼠CIA滑膜细胞中的基因表达，western blotting检测Foxp3在不同组大鼠CIA滑膜细胞中的蛋白表达。结果：1.CIA大鼠造模成功率达93.3%(56/61)。2.临床评估指标：模型组大鼠与正常大鼠比较，有以下表现：体重减轻，活动量减少，精神欠佳等；造模后关节炎症状进行性加重，以对称性后肢关节受累明显；免疫后第6周关节炎症状达高峰，后逐渐进入慢性期，出现关节强直、畸形。3．踝关节钼靶拍片：CIA大鼠第10周影像学改变：骨质疏松、关节软骨侵蚀、骨破坏、关节间隙狭窄；CIA大鼠第21周影像学改变：明显的骨质疏松、关节软骨侵蚀、严重骨破坏、关节损毁，部分呈半脱位。4.基因表达：各药物干预组成纤维样滑膜细胞较CIA模型组减少，Foxp3表达增加，各组间差异有统计学意义（P<0.05）。20ng/ml青蒿琥酯组Foxp3表达高于5ng/ml青蒿琥酯、10ng/ml青蒿琥酯、MTX组、硫酸羟氯喹组及甲基泼尼松龙组，差异有统计学意义（P<0.05）。5.蛋白表达：各药物干预组增生的滑膜细胞较CIA模型组减少，Foxp3较CIA模型组表达增加，各组间差异有统计学意义（P<0.05）。20ng/ml青蒿琥酯组Foxp3表达高于5ng/ml青蒿琥酯、10ng/ml青蒿琥酯、MTX组、硫酸羟氯喹组及甲基泼尼松龙组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1.在CIA大鼠模型中：关节炎指数(AI)≥6分；关节肿胀度、骨质疏松、骨破坏等表现均较正常组严重。2.青蒿琥酯可上调T淋巴细胞Foxp3的表达，在其干预下Foxp3在胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞中的表达随着剂量的加大而明显增加，与剂量呈正相关。20ng/ml青蒿琥酯组Foxp3表达高于其他各组，表明其可能通过上调Foxp3在滑膜细胞中的表达，抑制炎症因子分泌，从而减少血管翳形成及对软骨和骨的侵蚀，参与RA的发病和病变进展。