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目的： 高危型 HPV（HR-HPV）感染是宫颈病变发生的主要原因，HPV16 为其主要型别。全球约 60.6%的宫颈癌由 HPV16 感染引起。HPV16 E2、E6、L1、L2作为 HPV致癌的关键基因，含有多种与RNA结合蛋白及蛋白复合体结合的位点。hnRNP E2作为一种特殊的RNA结合蛋白，在基因转录和转录后调控中具有独特作用，其特有的KH域为其与HPV16基因特异性结合提供了生物学基础。但是在宫颈病变中hnRNP E2的作用及其与HPV16关键基因的关系目前尚无定论。本研究采用人群研究和体外细胞实验两种方法，旨在探讨 hnRNP E2 与HPV16 关键基因在宫颈病变中的作用及其相互关系，以期为宫颈癌的病因和发病机制研究提供理论依据，为宫颈癌的预防和治疗开拓新思路。 方法： 从课题组2014年6月至2014年9月于山西省介休市建立的社区宫颈病变队列中，选取正常宫颈（NC）妇女67名、低度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）患者69名、高度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ/Ⅲ）患者68名，以及同期山西省肿瘤医院确诊的 40 名宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者为研究对象。采用结构式问卷收集研究对象的一般人口学特征、个人生活习惯和生殖情况等资料的基础上，采集宫颈活检组织或手术标本以及宫颈脱落细胞, 采用导流杂交法检测宫颈脱落细胞HPV16的感染情况，Western blot法检测宫颈组织中hnRNP E2及HPV16 E2、E6、L1、L2的蛋白表达量。同时选取宫颈癌细胞SiHa（HPV16阳性）为研究对象，采用过表达技术对SiHa细胞的hnRNP E2进行上调。设立hnRNP E2过表达组为实验组，以mock组（空白对照）和vector组（阴性对照）为对照，采用Real-time PCR 法检测HPV16各关键基因mRNA的表达水平。利用SPSS21.0软 件进行相关资料的χ2检验、χ2趋势检验、方差分析、重复测量方差分析。对不服从正态分布的资料采用Kruskal-Wallis H检验，两两比较采用LSD-t检验。两变量间的相关关系采用Spearman秩相关。以α=0.05为检验水准。 结果： 1. HPV16 感染与宫颈病变的关系：HPV16 感染率在 NC 组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ 组和SCC组分别为10.4%、14.5%、41.2%和67.5%，随着病变程度的加重，HPV16感染率逐渐上升（ χ2趋势=46.627，P<0.001）。CINⅡ/Ⅲ 组和SCC组HPV16的感染率均高于NC组。HPV16感染与宫颈病变呈正关联（CINⅠ：aOR=3.23（0.61-17.07）；CINⅡ/Ⅲ：aOR=13.19（2.59-67.22）；SCC：aOR=49.45 （7.87-310.61）），是宫颈病变的危险因素。 2. HPV16早期基因与宫颈病变的关系：HPV16 E2和E6的蛋白表达量在不同宫颈病变组的差异有统计学意义（HPV16 E2：H=19.870，P=0.001；HPV16 E6：H=16.201，P=0.001）。HPV16 E2蛋白表达量在CINⅡ/Ⅲ组低于NC组，在SCC组均低于NC组和CINⅠ组；而HPV16 E6蛋白表达量在SCC组高于CINⅠ组，其余组间差异均无统计学意义（P>0.05）。SCC 组 HPV16 E2/E6 的比值均低于NC组和CINⅠ组。 3. HPV16晚期基因与宫颈病变的关系：HPV16 L1蛋白表达量（H=12.011， P=0.007）和L2蛋白表达量（H=11.859，P=0.008）在不同宫颈病变组的差异有统计学意义。SCC组HPV16 L1和L2蛋白表达量均低于CINⅠ组，其余组间差异均无统计学意义（P>0.05）。 4. hnRNP E2与宫颈病变的关系：hnRNP E2的蛋白表达量在不同宫颈病变组的差异有统计学意义（H=37.854，P<0.001）。hnRNP E2蛋白表达水平在SCC组和CINⅡ/Ⅲ组均高于NC组，SCC组高于CINⅠ组，其余各组间的差异均无统计学意义（P>0.05）。随着宫颈病变程度的加重，hnRNP E2蛋白低表达率逐渐升高（χ2趋势=20.389, P<0.001）。 5. hnRNP E2与HPV16早期和晚期基因之间的关系：hnRNP E2的蛋白表达量与HPV16 E2/E6比值（r=0.212，P<0.001）、HPV16 L1（r=0.278，P=0.022）和HPV16 L2（r=0.446，P<0.001）之间呈正相关关系。HPV16 E2的蛋白表达量与HPV16 E6（r=-0.295，P=0.025）呈负相关关系，与HPV16 E2/E6比值（r=0.572， P<0.001）呈正相关关系，其他因子之间的相关性无统计学意义（P>0.05）。 6. hnRNP E2对宫颈癌细胞HPV16基因表达的影响：hnRNP E2过表达组HPV16 E2、E6、L1和L2的mRNA表达水平均低于mock组和vector组（P<0.05）。 结论： 1. HPV16感染可增加发生宫颈病变的风险，因此及时对未感染者接种HPV疫苗，对于宫颈癌变的早期预防具有重要意义。HPV16 E2 低表达、HPV16 E6高表达、L1和L2低表达、E2/E6低比值均可增加罹患CINⅡ/Ⅲ和SCC的风险，可以作为CINⅡ/Ⅲ和SCC辅助诊断的生物标志物，用于宫颈病变的早期筛查，对于癌变进展的风险预测具有潜在价值。 2. hnRNP E2蛋白低表达可增加罹患CINⅡ/Ⅲ和SCC的风险，提示hnRNP E2的表达水平可以反映宫颈病变的进展，hnRNP E2表达降低可以作为宫颈病变加重的辅助诊断指标。 3. hnRNP E2与E2/E6比值、HPV16 L1和HPV16 L2蛋白表达量之间呈正相关关系，提示在宫颈病变的发生发展过程中，hnRNP E2与 HPV16 E2、E6、L1和L2的表达可能存在相互影响。 4. 上调hnRNP E2后，宫颈癌细胞HPV16 E2、E6、L1和L2的mRNA表达水平均降低，提示hnRNP E2可能作为转录抑制因子，抑制HPV16 E2、E6、L1和L2的转录。