磺酰胺基羧酸类有机锡配合物的合成、结构表征及性质研究

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目前,金属有机配合物的研究是无机化学、化学合成和生物医学等学科的研究热点之一,而有机锡(Ⅳ)衍生物作为金属有机配合物的一个重要组成部分,因其在各个领域表现出来的潜在应用,得到了化学工作者及药学工作者的深入研究。在研究过程中,研究者发现部分有机锡(Ⅳ)化合物,例如羧酸类、磷酸类、磺酸类有机锡(Ⅳ)配合物,在抗癌、抗菌方面,表现出较好的生物活性,因此有机锡衍生物在抗癌、抗菌方面具有较广阔的潜在应用前景。磺酰胺类药物,作为抗菌药物的一种,拥有性质稳定、抗菌谱较广等显著特点,虽然近年来不断有其他的抗生素被研发出来,依旧是非常重要的一种抗菌药物。令人惊喜的是,其中部分研究表明,磺酰胺类化合物不仅具有抗菌活性,在抗细胞增殖方面同样表现出较高的活性。此外,磺酰化合物的主要官能团,磺酰胺基,具有两个质子接受体和两个质子给予体,在超分子结构的构建和稳定上将会发挥重要作用。从上述的考虑出发,基于组合化学原理,将有机锡前体与磺酰胺类羧酸配体和N-辅助配体反应,可以得到一系列的有机锡衍生物,其生物活性也值得深入的探讨和研究。本论文介绍了磺酰胺基羧酸类有机锡(Ⅳ)配合物的合成,并详尽地研究了这些配合物的结构和性质及构效关系。主要工作如下:1.选择4-磺酰胺苯甲酸作为配体,将其与相应的二、三烃基锡反应,得到了6个磺酰胺基羧酸类有机锡衍生物,研究了所得配合物的超分子结构,并进行了结构表征和对HepG-2和HeLa两种癌细胞的抗癌活性测试。测试表明:(1)配体对磺酰胺苯甲酸与三烃基氯化锡以反应物料比1:1反应,产物是单锡核的单体结构。(2)配体对磺酰胺苯甲酸与二烃基氧化锡以物料比1:2反应,得到产物为四锡核的“梯形”结构。通过MTT法测定了1-5体外抗癌活性,结果表明:2,3和5对HepG-2和HeLa细胞有明显的的抑制作用,且高于顺铂。值得注意的是,配合物2,3和5相较之前工作,展现出了略高的IC50;配合物3对HepG-2和HeLa细胞表现出来一定的特异性。2.选择4-(二丙基氨磺酸)苯甲酸,为一种抗痛风药物,商品名丙磺舒,作为配体,研究了其与二甲基氧化锡、二丁基氧化锡在不同反应比例和不同反应溶剂下的反应,得到了4个磺酰胺基羧酸类有机锡衍生物7-10,并进行了结构表征和对HeLa细胞的抗癌活性测试。测试表明:(1)配体丙磺舒与二烃基氧化锡,以1:2的物料比在甲醇中反应,产物是四锡核2+4“梯形”结构,配体的-COO采用单齿配位形式。(2)配体丙磺舒与二烃基氧化锡以1:1的物料比在乙醇中反应,产物是四锡核4+4“梯形”结构,产物9的-COO采取得是双齿桥连类型的配位形式,10的-COO既有双齿桥连模式,又有单齿配位模式。对配合物7-10进行了简单的体外抗癌活性测试,结果表明:8和10对HeLa的抑制作用明显高于7和9。此外,又通过试管法,测试了配合物7-10对鸡的大肠杆菌的抗菌性质,配合物8和10表现出来较强的抗菌活性。3.在上述工作的基础上,加入了N-辅助配体4,4’-联吡啶,得到了有机锡(Ⅳ)配合物12-17,进行了结构表征,并将其与牛血清白蛋白作用,测试其对BSA的荧光响应。测试表明:(1)配体对磺酰胺苯甲酸与三烃基氯化锡、4,4’-联吡啶以一定的摩尔比反应,得到[(L-Sn)-(bipy)-(Sn-L)]构型的产物12和13;(2)配体4-(二丙基氨磺酸)苯甲酸与三烃基氯化锡、4,4’-联吡啶以摩尔比2:2:1反应,得到[(L-Sn)-(bipy)-(Sn-L)]构型的产物14和15。单晶结构显示,有机锡(Ⅳ)配合物12-15均为中心对称的单体结构,N-辅助配体位于对称中心。值得一提的是,配合物12-15中4,4’-联吡啶的两个吡啶环共平面,该结果表明吡啶环间存在较强的共轭作用。从配合物12,13,16和17的超分子结构中可以看出,N-辅助配体4,4’-联吡啶、磺酰胺团在配合物的形成和稳定方面发挥着重要的作用。此外,我们选取了配合物13和15,测试其与BSA的结合实验,结果显示,配合物13和15表现出来比较强的络合作用。
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