氯喹对小鼠放射性肺损伤的防护作用初步研究

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目的:在建立放射性肺损伤模型的基础上,探讨氯喹对小鼠放射性肺损伤的防护作用。方法:本文选取对射线敏感的C57BL/6小鼠为研究对象,通过15Gy、20Gy两种不同剂量照射联合氯喹给药后,小鼠的体重变化、存活率、平均生存时间和保护指数等指标来初步建立放射性肺损伤模型,同时从整体层面来评价氯喹对小鼠放射性肺损伤的影响。在此基础上,取照射后不同时间点小鼠肺组织进行肺湿干比检测,紫外分光光度法检测肺组织丙二醛(Malondialdehyde, MDA)含量和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)活力,同时采用ELISA法检测肺灌洗液中白介素-6(IL-6)水平,评价氯喹对放射性肺损伤的防治效果。结果:1.一次性全胸部单次20Gy照射后,各组小鼠在15天内出现不同程度的体重下降而最终全部死亡。而一次性全胸部单次15Gy照射后,各组小鼠虽出现不同程度的体重下降,但小鼠仅小部分死亡。其中预防给药组和治疗给药组的小鼠30天存活率分别为50%和62.5%,与单纯照射组相比,预防给药组和治疗给药组小鼠的30天存活率分别提高了16.7%和29.2%。此外,与单纯照射组相比,预防给药组和治疗给药组在一定程度上延长了小鼠的生存天数。2.一次性全胸部单次15Gy照射后,各组小鼠的肺组织MDA含量、SOD活力和肺灌洗液中IL-6水平发生了不同程度的变化。在MDA的测定实验中,与空白对照组相比,单纯照射组小鼠肺组织MDA水平显著升高(P<0.01),但氯喹给药未能降低受照小鼠肺组织的MDA水平;对于小鼠肺组织SOD活力,照射后各组间小鼠肺组织的SOD活力差异均无统计学意义。在小鼠肺灌洗液IL-6水平结果中,与空白对照组相比,单纯照射组IL-6水平显著升高(P<0.001),氯喹给药后小鼠肺灌洗液中的IL-6水平显著降低(P<0.001)。结论:1.20Gy的X射线照射对于对射线敏感的C57BL/6雄性小鼠剂量过大,不适合用于短时间内放射性肺损伤的模型制作。15Gy的X射线照射对于对射线敏感的C57BL/6雄性小鼠剂量适宜,可用于短时间内放射性肺损伤模型的制作,若照前氯喹给药同时照后也一直给药,可能更有利于模型制作。这些实验结果同时也提示氯喹对一次性全胸部全肺单次15Gy照射的小鼠具有一定程度的防护作用。2.氯喹在放射性肺损伤中未能抑制脂质过氧化反应,减少组织的过氧化损伤。氯喹可能通过降低肺组织中的IL-6水平,减轻肺炎症反应。综上,氯喹对放射性肺损伤的小鼠在总体水平上具有一定程度的防护作用,可能通过降低肺组织中的IL-6水平,减轻肺炎症反应,发挥放射性肺损伤的保护作用。本研究为氯喹在放射性肺损伤方面的临床应用及进一步研究氯喹对放射性肺损伤的保护作用分子机制提供相关实验依据。
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