急性放射性肺损伤相关物理学参数的比较与选择

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1.急性有症状肺损伤相关物理学参数的预测能力比较目的通过分析放化综合治疗所致急性有症状肺损伤的相关物理学参数,寻找最佳预测指标。方法总结分析自2002年11月至2005年8月行放化综合治疗的91例胸部肿瘤患者的资料,其中男性81人,女性10人,中位年龄56岁(19-75岁),患者先接受含铂新辅助化疗,中位周期数为1,化疗方案包括NP、GP、IEP和EP等,外照射由Varian Clinac-2300C/D或ElektaS5954加速器完成,处方剂量30-71Gy(中位剂量62Gy)。治疗计划分别由Cadplan 6.08和Pinnacle3 7.0-7.4三维治疗计划系统生成,全肺的最大剂量Dmax、平均剂量Dmean、V5-V50等剂量学参数均由之计算完成,等效均匀剂量EUD和正常组织并发症概率NTCP由相应程序通过Matlab R2007a软件计算得出。依据患者复查的胸部CT评价放射损伤程度,采用不良事件评判通用术语标准(CTCAE3.0)进行放射损伤评级。利用t检验、秩和检验、卡方检验、logistic回归分析等进行单、多因素分析,并计算受试者工作曲线(ROC曲线)下面积以评价各物理学参数对急性肺损伤的预测能力。结果依据CTCAE3.0标准,34%的患者(31/91)出现了2级以上的急性肺损伤(2级10人,3级20人,4级1人,没有5级损伤出现)。在单因素分析中,物理学参数除Dmax、V5外均与2级以上急性肺损伤相关,其中最为相关的是V20,ROC曲线下面积0.69。V20对应的截断值为23%时,对发生2级以上急性肺损伤判别的敏感度为80.65%,特异度为58.33%。NTCP和EUD的预测能力并不优于V20,最大ROC曲线下面积为0.67。依据ROC曲线选取最佳截断值,各物理学参数敏感度、特异度不佳,阳性预测能力低,但显示了较好地阴性预测能力。进一步分析了除外采用大分割或超分割治疗的71例患者,分析显示物理学参数与2级以上急性肺损伤仍有很好的相关性,V20对应ROC曲线下面积达到0.73。在多因素分析中,仅V20与2级以上急性肺损伤的发生仍然表现出显著相关性。单因素分析物理学参数与3级以上急性肺损伤的相关性时,V20仅接近统计学差异(p=0.056),而临床资料显示2组患者年龄与基础肺功能指标(FEV1和FEV1/FVC)存在统计学差异,发生严重肺损伤的患者年龄较大,基础肺功能较差。结论物理学参数与急性有症状放射性肺损伤(CTCAE3.0≥2级)有很好的相关性,具有阴性预测价值,其中V20较之其他物理参数最具预测价值;物理学参数与严重放射性肺损伤(CTCAE≥3级)有一定相关性,仍表现出一定的阴性预测价值。年龄大(≥65岁)、基础肺功能差(FEV1<1.9L)的患者似乎更易发生急性严重肺损伤。2.全肺切除术后放射治疗的疗效及安全性分析目的评价肺癌患者全肺切除术后行三维适形放疗的疗效及安全性,为临床治疗计划的制定提供参考,判断物理参数对于全肺切除患者肺损伤的预测价值。方法回顾性分析03年2月至08年11月在我院行全肺切除术后三维适形放疗的肺癌患者资料,共有17例患者进入本研究,男性16人,女性1人,中位年龄55岁(40-70岁),其中5例患者为Ⅲa期,11例患者为Ⅲb期,1例Ⅳ期。有13例患者在放疗前或后接受1—7个疗程不等的含铂方案化疗,方案为NP、EP、TP等。17例患者中常规分割治疗14人,放疗总剂量30-66Gy/15-33次/21-49天,3例非常规分割患者放疗总剂量分别为45Gy/15次/22天、55Gy/22次/33天和64Gy/24次/31天。依据不良反应术语通用标准(CTCAE3.0)评价治疗相关毒副反应。参照第一部分物理参数的截断值对患者发生急性放射性肺损伤进行预测,评估预测的准确性。应用统计软件Stata10进行统计分析,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,估计患者生存率。结果17例患者中位随访时间20.6个月(1.6-74月),1、2、3年生存率分别为74.3%、65.0%、52.0%。有5例患者出现治疗相关毒副反应:1例放疗中出现伤口崩裂继而死亡(CTCAE3.0 5级)、1例于放疗后出现气管瘘(CTCAE3.0 3级)、2例出现放射性肺炎(CTCAE3.0 1-2级)、另1例有活动后气急症状(CTCAE3.0 1级)。17例患者肺的照射剂量均控制在一个较低范围(第一部分的截断值数据以下),仅1人发生有症状的急性肺损伤,没有严重的急性放射性肺损伤的发生。结论全肺切除术后行三维适形放疗时,制定合理的放疗计划可以避免严重肺损伤的发生,但是仍有一定治疗相关严重毒副反应的发生,故对于全肺切除术后须行放化疗的患者,需全面评估患者情况,包括肺功能检查,且手术与放疗之间应有一定的时间间隔。
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