西沙沐浴海绵Spongia pertusa的化学成分及其生物活性研究

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沐浴海绵(Spongia pertusa)为寻常海绵纲(Demospongiae)、网角海绵目(Dictyoceratida)、角骨海绵科(Spongiidae)海洋动物。国内外学者已经对该属海绵进行过较为系统的化学成分和生物活性研究,发现该属海绵含有倍半萜醌、二萜、C21呋喃萜以及二倍半萜等多种结构类型。这些萜类化合物表现出非常广泛的生物活性,包括抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、清除自由基等活性,此外,沐浴二萜类化合物还能与鼠促甲状腺腺素释放荷尔蒙(TRH)受体2结合,二倍半萜还能够拮抗法尼醇受体(FXR),含氮二倍半萜还是很强的法尼基转移酶抑制剂,倍半萜醌类化合物能够抑制DNA聚合酶β的酶裂解活性。本文对采自我国南海西沙群岛附近海域的一种沐浴属海绵Spongia pertusa进行了化学成分研究。运用减压硅胶柱色谱、中压ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱以及反相高效制备液相色谱法对S.pertusa的乙醇提取物进行分离,从二氯甲烷萃取部分共分离得到29个化合物。通过理化性质以及IR、UV、HRESIMS、NMR等多种波谱学方法对分离得到的化合物进行了鉴定,主要为倍半萜醌及其衍生物,分别为spongiatin A(1)、spongiatin B(2)、spongiatin C(3)spongiatin D(4)、spongiatin E(5)spongiatin F(6)、spongiatin G(7)、spongiatin H(8)、spongiatin I(9)、spongiatin J(10)、spongiatin K(11)、spongiatin L(12)、spongiatin M(13)、dactyloquinone D(14)、aminoquinone(15)、dactyloquinone E(16)、nakijiquinone Q(17)、dactyloquinone B(18)、dictyoceratin C(19)、dictyoceratin A(20)、pelorol(21)、spongiatin N(22)、3-farnesyl-4-hydroxybenzoicacid(23)spongiatin O(24)、spongiatin P(25)、(1R*,2E,4R*,7E,10S*,11S*,12R*)-10,18-diacetoxydolabella-2,7-dien-6-one(26)、methyl(2Z,6R,8R,9E)-3,6-epoxy-4,6,8-triethyl-2,4,9-dodecatrienoate(27)didehydrofurospongin-1(28)和1H-indole-3-carboxaldehyde(29)。其中,化合物1-13、22和24等15个化合物为新化合物,化合物25为新天然产物,化合物14-21、23以及25-29等14个化合物均为首次从沐浴属海绵中分离得到。体外抗肿瘤活性筛选显示,化合物4、10、15、17和20对组织细胞淋巴瘤细胞U937有细胞毒活性,IC50值分别为11.4μM、2.8μM、1.5μM、0.67μM和14.8μM。化合物15和17对人肺癌细胞A549具有较强的细胞毒活性,IC50值分别为26.8μM和39.4μM。
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