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目的：通过观察六味地黄丸对2型糖尿病大鼠血糖、空腹胰岛素、体重、胰岛素抵抗指数、血清总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)、血清醛糖还原酶(Aldose reduetase, AR)、坐骨神经传导速度(nerve conduction velocity, NCV)、坐骨神经组织神经生长因子IGF-1mRNA、NGFmRNA相对表达水平及坐骨神经组织病理改变的影响,评价其对2型糖尿病周围神经病变的治疗作用,并初步探讨其治疗2型糖尿病周围神经病变的机制。方法：将雄性8周龄SD大鼠随机分为空白对照组和糖尿病模型组。空白对照组大鼠给予普通饲料,模型组大鼠给予高脂高糖饲料8周,8周后小剂量(20mg·kg-1)腹腔注射链脲佐菌(streptozotocin,STZ)诱导其成为2型糖尿病(type2diabetes mellitus,2-DM)大鼠模型,注射STZ72小时之后再检测每只大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)与胰岛素(fasting insulin,FIN)水平,计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)。以空腹血糖(FBG)>11.0mmol·L-1,肥胖并伴有明显胰岛素抵抗(IRI>1.20)者为造模成功者。随即将造模成功大鼠分成2型糖尿病模型组、糖末宁对照组、六味地黄丸高、中、低剂量组。按照体表面积换算给药。实验大鼠各组于治疗后1周、4周、8周称取体重,并于第8周后尾静脉采血测空腹血糖值,检测各组大鼠坐骨神经的传导速度,腹主动脉采取全血后分离血清,放免法检测血清空腹胰岛素值,ELISA方法测定醛糖还原酶(AR)水平,生化法检测血清总超氧化物歧化酶SOD以及血清丙二醛MDA水平,大鼠坐骨神经组织HE染色切片观察,逆转录PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)方法检测各组大鼠坐骨神经组织IGF-1mRNA和NGF mRNA的相对表达。结果：经过8周的高糖高脂饲料喂养并小剂量腹腔注射链脲佐菌(STZ),与空白对照组相比模型组大鼠体重指数、空腹胰岛素明显升高(p<0.01)；模型组大鼠空腹血糖>11.0mmol·L-1,胰岛素抵抗指数(IRI)>1.20。对大鼠体重指数(Body Mass Index, BMI)的影响：与空白对照组相比模型组大鼠体重指数(BMI)明显升高(p<0.01)。对大鼠体重的影响：与空白对照组相比模型组大鼠体重明显升高p<0.01)；各用药组大鼠与模型组相比体重无明显差异(p>0.05)。对大鼠坐骨神经传导速度(NCV)的影响：与空白对照组相比模型组传导速度明显下降(p<0.01)；与模型组相比六味地黄丸高剂量组大鼠坐骨神经传导速度相比明显提高(p<0.01),与糖末宁组作用相当。对自由基指标SOD、MDA的影响：与空白对照组相比较模型组大鼠血总SOD含量明显降低(p<0.01)；与模型对照组相比六味地黄丸高、中剂量组大鼠血总SOD含量明显增高p<0.01)；与空白对照组相比模型组大鼠血MDA明显升高(p<0.01)；六味地黄丸高剂量组大鼠血MDA比模型组明显降低(p<0.05)。对血清AR的含量的影响：与对照组相比较模型组大鼠血AR含量明显升高(p<0.01)；与模型组相比六味地黄丸高剂量组大鼠血AR含量明显降低(p<0.05)；与糖末宁组作用相当。病理检查：空白对照组大鼠周围神经纤维结构形态规整,排列紧密,神经髓鞘细胞形态正常,神经纤维无脱髓鞘现象;模型组大鼠周围神经纤维数量减少,纤维分布稀疏,神经髓鞘细胞有变性肿胀、坏死缺失,髓鞘板层与神经纤维分离现象显著,有脱髓鞘现象。各药物干预组与模型组比较,纤维分布较密,脱髓鞘现象较轻。坐骨神经组织NGFmRNA、IGFmRNA的RT-PCR结果：与空白对照组相比,模型组大鼠NGF mRNA相对表达明显减少(p<0.01)；与模型组相比六味地黄丸中剂量组和高剂量组NGF mRNA的相对表达均明显升高(p<0.01)；与空白对照组相比模型组大鼠IGF-1mRNA相对表达明显减少(p<0.01)；与模型组相比六味地黄丸中剂量组和高剂量组IGF-1mRNA相对表达均明显升高(p<0.01)。结论：给予大鼠高糖高脂饮食并注射小剂量STZ,可诱导出现胰岛素抵抗2型糖尿病模型。六味地黄丸对2型糖尿病神经组织损伤有一定的保护作用。机制与增加血总SOD、降低血MDA的含量,降低血清AR的含量以及提高周围神经组织神经营养因子的含量从而改善神经组织脱髓鞘现象,保护神经髓鞘细胞,提高神经传导速度等途径有关。