【摘 要】
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目的:Wnt信号通路在癌症的增殖、侵袭及转移中发挥重要作用。Wntless(Wls/GPR177/Evi)作为Wnt信号通路中的重要分子,在调控Wnt蛋白的分泌中发挥重要作用,本课题旨在研究Wls基
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目的:Wnt信号通路在癌症的增殖、侵袭及转移中发挥重要作用。Wntless(Wls/GPR177/Evi)作为Wnt信号通路中的重要分子,在调控Wnt蛋白的分泌中发挥重要作用,本课题旨在研究Wls基因与乳腺癌患者的临床病理资料及预后的相关性。方法:首先应用qRT-PCR及Western Blotting技术检测人乳腺癌细胞系MCF-7、ZR-75、MDA-MB-453及MDA-MB-468中Wls的mRNA及蛋白表达水平(以人类正常乳腺上皮细胞MCF-l0A作为对照)。结果表明与MCF-l0A相比较,Wls在MDA-MB-453和MDA-MB-468细胞系中呈高表达,在MCF-7和ZR-75细胞系中呈低表达。同时收集188例浸润性乳腺癌患者的临床病理资料并进行随访,采用免疫组化技术检测188例患者的术后石蜡包埋病理组织中Wls的蛋白表达水平。应用SPSS 22.0软件分析Wls与患者临床病理资料及预后的相关性,采用χ2检验、Spearman、Cox回归、log-rank检验及Kaplan-Meier生存曲线分析方法,以p<0.05作为差异有统计学意义的标准。结果:Wls蛋白在31.4%(59/188)患者中呈低度表达(1+),在52.6%(99/188)患者中呈中度表达(2+),在16.0%(30/188)患者中呈高度表达(3+)。统计分析显示Wls与ER(p=0.000,r=-0.302)及PR(p=0.000,r=-0.359)表达呈负相关,与Ki67(p=0.026,r=0.197)及分子分型(p=0.336,r=0.000)呈正相关。同时COX回归分析显示Wls的表达水平与患者总生存期的相关性具有统计学意义(p=0.000)。结论:Wls蛋白的表达水平与已有的乳腺癌分子标志物(ER、PR及Ki67)及患者总生存期(OS)存在相关性,ER(-)、PR(-)或Ki67>30%时Wls呈高表达,且患者总生存期短。Wls有望成为乳腺癌治疗和预后判断的新的分子标志物,为乳腺癌患者的诊治提供新的途径。
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