CXCL8-CXCR1/2在乳腺癌新辅助化疗中的变化及意义

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目的:本研究主要分析新辅助化疗前后乳腺癌组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2的表达与患者临床病理特征、新辅助化疗后Miller-Payne分级、无病生存期的关系。方法:从青岛大学附属医院乳腺外科的病历系统和病理资料库中,回顾挑选62例足疗程新辅助化疗后进行根治手术的患者,治疗时间为2016年1月至2018年12月,患者诊疗全程均在本院治疗且资料完整。在施行化疗前,已做乳腺原发灶或腋窝转移淋巴结的空心针穿刺病理,确定为浸润性乳腺癌。化疗方案为TAC×6或AC×4-T×4,HER-2阳性患者联合应用曲妥珠单抗。化疗全部结束后2~3周行乳腺癌改良根治术或乳腺癌保乳术。获取患者穿刺及手术后病理石蜡切片。应用免疫组织化学技术检测穿刺和手术后病理组织,分析CXCL8、CXCR1、CXCR2在切片中的阳性细胞百分比及染色强度,并进行半定量评分。结合病历资料应用SPSS 21.0软件,分析新辅助化疗前后乳腺癌组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2的表达变化,并探讨其与患者临床病理特征、新辅助化疗后Miller-Payne分级、无病生存期的关系。结果:1.患者的临床病理特征:62例乳腺癌患者的中位发病年龄为50岁(34岁~66岁);31例(50%)患者初诊时为绝经前,31例(50%)已绝经;TNM分期Ⅰ期5例(8.1%),Ⅱ期30例(48.4%),Ⅲ期27例(43.5%);其中38例(61.3%)患者为Luminal型,16例(25.8%)为HER-2阳性型,8例(12.9%)为三阴型患者;化疗后Miller-Payne分级为G4-G5级的患者有13例(21.0%)。2.乳腺癌组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2在新辅助化疗中的变化:新辅助化疗后CXCL8的阳性率(41.9%)高于化疗前(27.4%),(P=0.022);新辅助化疗后CXCR1、CXCR2的表达积分均较化疗前减低(P<0.001),有统计学意义。不论在新辅助化疗前后,在CXCL8阳性组的病人中,其CXCR1、CXCR2的表达积分均高于CXCL8阴性组,差异具有统计学意义(P<0.001)。3.CXCL8、CXCR1、CXCR2与患者临床病理特征的关系:乳腺癌组织中CXCL8在新辅助化疗前后的表达均与肿瘤N分期、ER/PR状态、HER-2状态存在联系(P<0.05);新辅助化疗前CXCR1、CXCR2的表达积分与肿瘤N分期、ER/PR状态、HER-2状态有关联(P均<0.05);化疗后CXCR1、CXCR2的表达仍与ER/PR状态、N分期相关(P<0.05),差异有统计学意义。4.新辅助化疗前乳腺癌组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2的表达与Miller-Payne分级无明显相关性(P均>0.05);新辅助化疗后癌组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2的表达与Miller-Payne分级相关(P<0.05),CXCL8阴性组、CXCR1低表达组、CXCR2低表达组的Miller-Payne分级较高,化疗反应较好,新辅助化疗后CXCR1表达水平是Miller-Payne分级的影响因素(P=0.015,OR=0.069)。5.患者的病理临床特征与预后的关系:肿瘤T分期、N分期、HER-2状态、Miller-Payne分级与患者DFS相关(P=0.001,P=0.022,P=0.012,P=0.042),T1~T2、N0~N1、HER-2阴性、Miller-Payne分级为G4~G5级的患者DFS更佳。多因素Cox回归生存分析,T分期(P=0.048,HR=2.620)是DFS的独立危险因素。6.乳腺癌组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2与DFS的关系:不论在新辅助化疗前后,CXCL8的表达状态均与DFS相关(P<0.01),CXCL8阴性组的DFS更佳。新辅助化疗后CXCR1、CXCR2的表达积分与DFS相关(P<0.05),CXCR1、CXCR2低表达组的患者DFS更佳。在Cox回归多因素生存分析中,新辅助化疗后CXCL8的表达是DFS的独立危险因素(P=0.004,HR=26.990)。结论:NAC可以改变乳腺癌组织微环境中CXCL8、CXCR1、CXCR2的表达;NAC后CXCL8表达升高,CXCR1、CXCR2表达降低。新辅助化疗后CXCL8、CXCR1、CXCR2的表达可以作为参考指标评估化疗疗效和预后。
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