目的:通过研究去泛素化酶USP34在人胰腺癌细胞中的表达情况及其对胰腺癌细胞的影响,明确USP34在人胰腺癌细胞产生生物学活性时的作用方式。为USP34参与胰腺癌的诊治过程提供理论依据。方法:1.选取确诊胰腺癌组织标本5例,免疫组化染色分析肿瘤组织及相对应癌旁正常组织中USP34表达情况。2.体外培养人胰腺癌细胞系PANC-1,构建USP34慢病毒载体进行转染,获得稳定的USP34抑制组、过表达组、阴性慢病毒对照组及未转染空白组,qRT-PCR分析各组USP34表达水平差异,Western blot分析AKT、PKC和ERK蛋白水平,寻找USP34可能调节的通路。3.体外实验明确不同水平USP34对胰腺癌细胞增殖、迁移和凋亡等生物学活性的影响,并明确可能产生作用的相关信号通路。结果:USP34在胰腺癌组织中表达量高于癌旁组织。研究通过构建稳定的不同慢病毒转染的PANC-1细胞系,基因水平和蛋白质水平分析显示USP34出现明显沉默或过表达,进一步分析发现USP34沉默可显著下调细胞内p-AKT和p-PKC的表达。另一方面,USP34过表达显著上调细胞内p-AKT和p-PKC的表达。此外,USP34过表达通过上调p-AKT和p-PKC蛋白来促进PANC-1细胞增殖和迁移,抑制其凋亡。并且USP34过表达可逆转AKT抑制剂和PKC抑制剂诱导的PACN-1细胞相关生物学活性。结论:结果提示,USP34通过AKT和PKC-途径调节PANC-1细胞存活,并在人胰腺癌中起促生存作用。因此,本研究认为USP34可能成为治疗胰腺癌的潜在靶点。