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目的:抑制炎症性骨溶解已成为假体周围骨溶解(periprosthetic osteolysis,PPO)药物治疗的主要靶点。MiR-106b是新发现的miRNA,在肿瘤生物学、炎症、骨量调控等方面发挥重要作用。在本研究中,我们分析了 miR-1 06b在体内对磨屑诱导的PPO的影响。方法:我们使用大鼠股骨假体松动磨损模型。将48只SD大鼠随机分为:对照组、模型组、miR-106b模拟物处理组和miR-106b抑制剂处理组。在无菌环境下,所有SD大鼠均在麻醉下接受双侧股骨远端髓内Ti棒植入术。在模型组、miR-106b模拟物处理组和miR-106b抑制剂处理组中,用微量注射器把100微升摇匀的Ti颗粒悬浮液注射进髓腔,对照组则注射相同体积的PBS。将无菌处理的Ti棒植入所有大鼠双侧股骨髓腔通道内,最后缝合伤口。术后第1周和第4周的头三天,分别将慢病毒介导的miR-106b抑制剂(1×108 U/ml)、miR-106b模拟物(1 ×108 U/ml)或等量的PBS(0.2 ml)经尾静脉注射给模型组、miR-106b模拟物处理组和miR-106b抑制剂处理组大鼠。术后6周,腹腔注射过量水合氯醛溶液,诱导安乐死。以大鼠远端股骨为研究对象进行real-time PCR检测miR-106b的表达水平,使用Micro-CT扫描、H&E、TRAP等组织学实验分析评估股骨远端形态变化,通过免疫组化染色和ELISA检测炎症因子及相关细胞因子的表达水平。结果:在体内试验中我们发现,miR-106b抑制剂可显著抑制股骨远端miR-106b的表达,同时有效减轻Ti棒假体周围磨损颗粒诱导的骨溶解和骨丢失。Micro-CT分析显示,miR-106b 抑制剂组相较模型组,其 BMD(0.7301±0.0088 g/cc vs.0.7078 ±0.0061 g/cc)、BV/TV(19.46±1.98%vs.15.95±0.33%)和 TbTh(0.09161±0.00510 mm vs.0.07672±0.00246 mm)显著升高,而 BS/BV(38.57±4.41%vs.49.43±3.61%)则明显下降(P<0.05),miR-106b抑制物处理组有各组HE染色最低的Tb.Sp(0.01531±0.00291μm)和各组最高的Tb.N(15.35±2.28 mm-1),与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-106b抑制剂组能够有效降低TRAP阳性细胞数量,抑制破骨细胞的形成,相较模型组 Oc.S/BS(26.67±3.37%vs.6.18±2.47%)、N.Oc/BS(39.06±5.15 mm-2 vs.16.84±4.07 mm-2)显著降低,免疫组化染色和血清ELISA结果显示,使用miR-106b抑制剂后,Ti种植体周围的CTSK和MMP-9表达及血清CTX-1、TRAP5b的表达也被显著抑制。miR-106b抑制剂处理组同时能促进成骨细胞的活性,增强骨形成,其骨-植入物接触面积(BIC)几和新生骨所占百分比也显著增加,股骨种植体周围骨溶解区ALP和Osterix阳性细胞数量显著增加,血清中P1NP和OCN水平分别升高18.4%和35.3%。在进一步研究中,我们发现抑制miR-106b也能显著调控巨噬细胞极化,免疫荧光染色显示miR-106b抑制剂处理组F4/80表达略有下降;CD206+M2巨噬细胞占比增加,iNOS+M1巨噬细胞占比减少,而炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的表达显著减少,降低炎症反应。不仅如此,miR-106b抑制剂能够有效调控PTEN/PI3K/AKT信号通路,抑制NF-κB信号通路,上调PTEN的表达,抑制AKT、IκB-α和p65的磷酸化。结论:这项研究工作证实了 miR-106b在调控Ti棒植入物磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解方面的能力。我们的研究结果表明,miR-106b抑制剂可以改善假体周围的骨量,减轻体内磨损颗粒引起的骨溶解和骨破坏,因此可能成为PPO和无菌性松动的潜在治疗手段。