【摘 要】
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抑癌基因的鉴定和功能研究一直以来都是研究的热点。本实验以MB1-Cre-LoxP为基础建立PTEN和(或)INK4a/ARF基因组织特异性敲除模型小鼠共三组。实验发现,PTEN和INK4a/ARF都敲
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抑癌基因的鉴定和功能研究一直以来都是研究的热点。本实验以MB1-Cre-LoxP为基础建立PTEN和(或)INK4a/ARF基因组织特异性敲除模型小鼠共三组。实验发现,PTEN和INK4a/ARF都敲除的模型小鼠肿瘤发生率为100%,肿瘤分为三种:胸腔内、腹腔内和肠道肿瘤,流式细胞仪分析结果显示:各淋巴组织B细胞发育受到影响,主要为Mac-1+,肿瘤细胞具有Mac-1+/B220+,具体为何种造血细胞系肿瘤还需进一步确认。而PTEN或者INK4a/ARF单独缺失的小鼠并未发现类似的肿瘤。对于三组模型小鼠的B细胞发育研究分析表明,单独PTEN缺失组别以及PTEN和INK4a/ARF都缺失的组别在pre-pro-B或更早阶段就已经阻断B细胞发育,而单独INK4a/ARF缺失的模型小鼠B细胞发育没有明显变化。说明PTEN和INK4a/ARF在限制肿瘤生成上具有一定的协同作用,PTEN缺失的小鼠中INK4a/ARF的缺失促进病变进展,其作用机制仍需要深入研究。本论文另一部分重点在于对急性髓样白血病(Acute myeloid leukemia,AML)中甲基化基因的研究,以寻找潜在的抑癌基因。实验通过COBRA和MSP等方法分析研究得到了以ALOX12为代表的一系列潜在抑癌基因。甲基化程度和mRNA表达水平呈负相关,经过去甲基化处理后能恢复表达水平。各潜在抑癌基因的功能分析仍在进行中。
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