目的：本研究应用慢病毒为载体的转基因技术及RNA干扰技术(RNA interference,RNAi),探讨针对蛋白酶激活受体-1(protease-activated receptor 1,PAR1)的基因治疗在脑缺血性损伤中的神经保护作用,试图为脑梗死的防治提供新的途径。 方法：60只成年雄性Wistar大鼠随机分成三组,即生理盐水组,重组慢病毒病毒组和慢病毒阴性对照组。三组大鼠侧脑室内分别注射生理盐水,重组慢病毒病毒,慢病毒阴性对照液各10ul。七天后用“线栓法”对各组中大鼠建立局灶性脑缺血模型(MCAO模型)。于24小时、三天后每组各处死10只大鼠,取出脑组织。其中5只利用免疫组织化学方法观察热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSP70)和微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)的表达。另外5只用RT-PCR法测定脑组织PAR1的mRNA含量。 结果：1.免疫组化：同一时间点下,重组慢病毒病毒组HSP70、MAP2的表达比慢病毒阴性对照组、生理盐水组多(P<0.05);而HSP70、MAP2的表达在同一时间点下,慢病毒阴性对照组与生理盐水组比较差异无显著性意义(P>0.05)。2.RT-PCR：同一时间点下,重组慢病毒病毒组的PAR1mRNA表达比慢病毒阴性对照组、生理盐水组少(P<0.05);而同一时间点下,PAR1mRNA表达,慢病毒阴性对照组与生理盐水组比较差异无显著性意义(P>0.05)。 结论：慢病毒介导的RNA干扰技术成功的减少PAR1在脑缺血中的表达。针对PAR1的重组慢病毒可以增加HSP70的表达,加强缺血半暗带神经元的保护；可以减少MAP2的破坏,减少神经元的损害,从而对脑缺血性损伤有神经保护作用。