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研究目的评价不同浓度醒脑静注射液对大鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)氧化应激损伤的影响。研究方法选择普通级雄性Wistar大鼠216只,随机分为空白对照组、假手术组、TBI模型组、醒脑静低剂量组、醒脑静中剂量组及醒脑静高剂量组,每组36只。采用Feeney’s自由落体方法制作大鼠外伤性脑损伤模型,假手术组仅进行颅骨转开,空白组不做任何处理;假手术组、空白对照组与TBI模型组在模型构建成功后注射生理盐水注射5ml/kg·d,醒脑静低剂量组、醒脑静中剂量组及醒脑静高剂量组分别注射0.5mg/kg·d、1mg/kg·d及2mg/kg·d的醒脑静注射液。分为1h、3d及7d于(?)组随机选取8只大鼠取血、处死并取脑组织。检测脑组织中MDA及SOD水平,检测血液样本中hs-CRP与TNF-αα水平,检测各组大鼠脑组织神经元细胞凋亡指数。研究结果(1)TBI模型构建后,大鼠脑组织中MDA在术后3d达到最高,SOD水平术后3d降到最低。术后3d及7d MDA与TBI模型组比较,醒脑静治疗组MDA水平随醒脑静用量上升而降低,中、高剂量组显著低于TBI模型组与低剂量组(P<0.05),但中、高剂量组间无统计学差异(P>0.05);SOD与TBI模型组比较,醒脑静治疗组水平随醒脑静用量上升而升高,中高剂量组间无统计学差异(P>0.05)。(2)血清hs-CRP及TNF-α在造模后显著升高,在造模后3d最高,与TBI模型组比较,醒脑静治疗组随醒脑静用量上升呈降低趋势,中剂量组与高剂量组间无统计学差异(P>0.05)。(3)细胞凋亡检测结果,造模后3d脑细胞凋亡率最高,造模3d与7d脑细胞凋亡率TBI模型组最高,空白对照组最低;醒脑静治疗组脑细胞凋亡率随醒脑静剂量上升降低,中剂量组与高剂量组显著低于TBI模型组与低剂量组(P<0.05),但中剂量组与高剂量组无统计学差异(P>0.05)。研究结论(1)醒脑静注射液可有效减少大鼠模型构建后氧化应激损伤及炎症反应,减少中枢神经元细胞凋亡;(2)醒脑静注射液对TBI大鼠模型的保护效应存在剂量依赖性,中剂量组(1mg/kgd)即可达到较为明确的保护效应。第二部分醒脑静注射液对中重度颅脑损伤患者氧化应激影响的临床研究研究目的探讨醒脑静注射液对中重度颅脑损伤的临床治疗效果。研究方法选择104例中重度TBI为研究对象,随机分为治疗组与对照组,每组各52例。对照组行TBI常规治疗,治疗组加用醒脑静注射液治疗。评价不同组别GCS及GOS评分,于入院当天,治疗后3d、7d及14d抽取静脉血检测血清氧化应激指标(MDA、SOD)及炎性指标(hs-CRP与TNF-α)。记录两组患者入院至记忆觉醒恢复间隔时间,评价治疗前后两组患者的记忆商(memory quotient,MQ)。研究结果(1)94例研究对象完成了本次研究既定方案,其中治疗组48例,对照组46例。治疗组与对照组在年龄、性别、基线GCS评分、损伤类型、治疗方案及基础疾病发生率无统计学差异(P>0.05)。(2)随着治疗的进展,治疗组与对照组GCS评分均呈上升趋势,且治疗组GCS改善更为显著,在入院后7d及14d显著高于对照组(P<0.05)。治疗后1个月GOS评分结果显示,治疗组高于对照组,但无统计学差异(P>0.05)。治疗组与对照组意识觉醒恢复时间分别为7.4±1.4d与8.2±1.7d,治疗组显著低于对照组(P<0.05)。(3)血清MDA水平在入院后3d最高,之后呈下降趋势;血清SOD水平在入院后3d最低,之后呈上升趋势。治疗组在入院后3d、7d及14d血清MDA水平显著低于对照组,而血清SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。(4)入院后3d内血清TNF-α及hs-CRP显著升高,之后呈下降趋势,且在入院后14d显著低于入院时。不同组基线血清TNF-α及hs-CRP差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在入院后3d、7d及14d血清TNF-α及hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)。(5)治疗后治疗组与对照组记忆商阳性率分别为58.3%与69.7%,但两组无统计学差异(P>0.05)。研究结论(1)醒脑静注射液可降低中重度TBI患者氧化应激及炎症损伤,减少继发性损伤;(2)醒脑静注射液可促进患者神经功能恢复,有较好的临床应用价值。