羟基喜树碱是从喜树碱中提取的拓扑异构酶I抑制剂,是高效广谱的抗肿瘤药。但该物质在水中溶解性极差,且药效基团不稳定,半衰期短。本研究旨在制备一种注射可用的长循环脂质体,改善羟基喜树碱的水溶性,保护其药效基团,达到提高药效、降低毒性及被动靶向的作用,并研究其在小鼠体内的组织分布,探究其分布及代谢规律。　　本研究选用所有辅料均为静脉注射可用,以氢化豆磷脂(HSPC)为载体、以硬酯酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000单甲氧醚(DSPE-PEG2000)及普朗尼克68(F68)作为膜修饰剂。以粒径、稳定性、包封率为筛选指标,优化工艺和处方,最终确定采用薄膜分散-超声法制备脂质体,以葡萄糖和甘露醇为支架剂,制成冻干成品,并对所制备脂质体的相关理化性质进行了研究。　　本研究建立了HPLC测定小鼠血浆及组织样品中HCPT的分析方法,对市售羟基喜树碱注射液、无PEG修饰的脂质体及3种处方不同的PEG化脂质体在小鼠体内的组织分布进行了研究,比较各实验组在小鼠体内的分布及代谢规律。　　本研究所制备的脂质体工艺简单可行,粒径在200nm左右,稳定性好,包封率高,经试验验证,能有效保护内酯环。体内分布试验结果表明,HCPT脂质体与市售羧酸盐形式的冻干粉针剂相比,在肝、脾、肾、肺和血液中分布更多,停留时间更长;在肠中分布变小。HCPT脂质体主要被肝及脾摄取。随着DSPE-PEG2000的加入及加入量的改变,脂质体在体内分布呈现了显著性变化,且在各脏器中变化趋势不同,加入适量DSPE-PEG2000,可提高HCPT的血药浓度,降低肝、肺摄取,并延长药物在循环系统的停留时间,达到长循环的效果。