【摘 要】
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目的:探究内皮素-1对急性心肌梗死后室性心律失常的作用及其神经机制,并进一步探讨内皮素-1调控神经的具体机制是否涉及PI3K/Akt/GSK-3β信号通路和炎症反应。方法:将12条雄性成年比格犬随机均分为两组,每组6条:Control组(局部微量注射生理盐水,在冠状动脉左前降支的第一对角支下缘处结扎,诱导急性心肌梗死)和ET-1组(局部微量注射ET-1,在相同部位结扎,诱导急性心肌梗死)。在基础状
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目的:探究内皮素-1对急性心肌梗死后室性心律失常的作用及其神经机制,并进一步探讨内皮素-1调控神经的具体机制是否涉及PI3K/Akt/GSK-3β信号通路和炎症反应。方法:将12条雄性成年比格犬随机均分为两组,每组6条:Control组(局部微量注射生理盐水,在冠状动脉左前降支的第一对角支下缘处结扎,诱导急性心肌梗死)和ET-1组(局部微量注射ET-1,在相同部位结扎,诱导急性心肌梗死)。在基础状态和局部微量注射后30min,分别检测左侧心脏交感神经节(Left stellate ganglion,LSG)的功能、活性及左心室有效不应期(effective refractory period,ERP)。采用电生理记录仪持续记录急性心肌梗死后60min内的心律失常事件。采用蛋白质印迹法检测P-PI3K、PI3K、AKT2、GSK3β和P-GSK3β的表达水平;实时定量荧光PCR检测IL-1β、IL-6和TNF-α的水平;HE染色观察比格犬LSG组织病理学改变;免疫荧光染色观察LSG组织内皮素受体、NGF、c-fos和TH的表达情况。结果:与Control组相比,ET-1局部微量注射显著降低了心室ERP,增加了心室电生理不稳定性,增加了急性心肌梗死后室性心律失常事件的发生率。与此同时,ET-1局部微量注射增加了正常心脏和急性心肌梗死心脏的LSG的功能和活性。此外,与Control组相比,ET-1局部微量注射可显著增加LSG中促炎细胞因子、c-fos和NGF表达水平。更重要的是,本研究进一步验证了LSG中存在内皮素A型受体,并且其下游的PI3K/Akt/GSK-3β信号通路可被ET-1显著激活。结论:局部微量注射ET-1诱导的LSG激活可加重急性心肌梗死诱导的室性心律失常。ET-1诱导LSG激活的机制可能涉及内皮素A型受体及下游信号通路的激活和LSG中促炎细胞因子水平的上调。
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