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背景/目的:2020年中国城市居民冠心病（Coronary artery disease,CAD）死亡率为126.91/10万,农村居民CAD死亡率为135.88/10万,冠心病死亡率逐年上升。CAD的病因多种,包括高血压、血脂异常、糖尿病等。近年来,针对CAD治疗方法发展迅速,但CAD患者的早期筛检和预防仍不理想。根据以往的报道,由动脉粥样硬化引起的CAD的发生发展是个极其复杂的过程,可能涉及到多种基因及信号通路异常。因此,寻找CAD早期生物标志物,探索治疗动脉粥样硬化的新靶点显得尤为重要。方法:本研究采用病例对照研究的方法纳入20例病例和20例对照,通过定量逆转录聚合酶链反应（Reverse transcription and quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR）方法检测人外周血单核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中长链非编码RNA（Long non-coding RNA,LncRNA）RP1-276N6.2的相对表达水平,采用Spearman方法分析临床资料和LncRNA RP1-276N6.2相对表达水平的关系。利用受试者工作曲线分析LncRNA RP1-276N6.2预测CAD发病的准确性。结果:LncRNA RP1-276N6.2在CAD患者PBMC中的相对表达水平显著低于健康对照组（P=0.0053）。在健康对照组中,LncRNA RP1-276N6.2的相对表达量与红细胞分布宽度-CV（RDW-CV,R=-0.547,P=0.013）、单核细胞总数（MONO,R=-0.651,P=0.002）、载脂蛋白B（Apo B,R=0.697,P=0.017）、白蛋白（ALB,R=0.589,P=0.006）有关。ROC曲线分析显示,LncRNA RP1-276N6.2的AUROC为0.9275（95%CI:0.8484-1.0000,P＜0.0001）,敏感度为80%,特异性为95%,能够很好的预测CAD风险。结论:在本研究中,LncRNA RP1-276N6.2在CAD患者PBMC中表达水平降低,并与单核细胞数量、LPA、Apo B有关。PBMC中的LncRNA RP1-276N6.2可能是预测CAD的良好候选标志物。目的:长链非编码RNA（Long non-coding RNA,LncRNA）在冠心病（Coronary artery disease,CAD）发生发展的过程中发挥的功能逐渐被揭示,然而仍有非常多的LncRNA的功能未被阐明。本研究的目的就是通过体外实验探索LncRNA RP1-276N6.2在CAD发生发展中的作用。方法:基于前期的研究结果和生物信息学预测,为探索LncRNA RP1-276N6.2上的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）位点rs505000的功能,瞬时转染rs505000*C和rs505000*G质粒至HUVEC中,采用定量逆转录聚合酶链反应（Reverse transcription and quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR）检测靶基因m RNA水平,使用CCK-8检测细胞增殖情况。随后,研究分别从LncRNA的顺式（影响临近基因）作用、反式（在细胞功能中发挥作用）作用及CAD炎症这3个方面探讨LncRNA RP1-276N6.2的功能。在顺式作用方面,研究通过瞬时转染构建LncRNA RP1-276N6.2敲除和过表达细胞模型,使用RT-q PCR、ELISA方法分别检测了对临近基因的m RNA和蛋白质表达水平的影响。在CAD炎症方面,使用ELISA检测LncRNA RP1-276N6.2敲除和过表达细胞模型中炎症细胞因子的表达水平。在反式作用方面,使用CCK-8、流式细胞术等检测LncRNA RP1-276N6.2对细胞增殖、迁移、凋亡的影响。最后使用RT-q PCR探索了LncRNA RP1-276N6.2、mi R-147a和LPA的关系。结果:在SNP的功能探索方面,LncRNA RP1-276N6.2上的SNP位点rs505000能够影响LncRNA RP1-276N6.2及SLC22A3的m RNA表达水平,并影响细胞增殖。在LncRNA的顺式作用方面,LncRNA RP1-276N6.2与SLC22A3 m RNA水平及蛋白质水平存在正向调节关系;干扰LncRNA RP1-276N6.2后LPA m RNA水平和蛋白质水平下降,过表达LncRNA RP1-276N6.2,LPA m RNA表达上升,但蛋白质水平不变,这可能与其编码蛋白质装配元件低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C）缺少有关。在CAD细胞炎症因子方面,过表达LncRNA RP1-276N6.2,IL-6水平上升,而IL-8、TNF-α无统计学意义;沉默LncRNA RP1-276N6.2,IL-6、IL-8、TNF-α均无统计学意义。在LncRNA的反式作用方面,细胞生物学功能研究显示过表达LncRNA RP1-276N6.2抑制细胞（HUVEC）增殖、迁移,沉默LncRNA RP1-276N6.2则相反;但对细胞（THP-1）凋亡无影响。最后在LncRNA-mi RNA-m RNA轴的探索中,我们发现LncRNA RP1-276N6.2与mi R-147a可能是共表达的关系。结论:LncRNA RP1-276N6.2上的SNP位点rs505000能够影响LncRNA RP1-276N6.2及SLC22A3的m RNA表达水平及HUVEC细胞增殖。LncRNA RP1-276N6.2能够影响SLC22A3及LPA的mRNA水平及蛋白质表达水平。LncRNA RP1-276N6.2能够影响HUVEC的迁移和增殖。LncRNA RP1-276N6.2与IL-6水平有关,LncRNA RP1-276N6.2过表达可导致IL-6水平上调。LncRNA RP1-276N6.2可能通过抑制SLC22A3和LPA的表达,影响炎性免疫通路,促进内皮修复,从而起到抑制动脉粥样硬化的作用。