【摘 要】
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目的首先,回顾性分析33例儿童弥漫性内生性脑桥胶质瘤（Diffuse Intrinsic Pontine Glioma,DIPG）病例特点和临床资料,寻找影响其预后的相关因素。其次,检测肿瘤组织的miRNA-210、miRNA-125b,及PI3K/AKT表达水平,拟为DIPG发病机制提供理论依据。方法第一部分:收集我院从2006年12月至2017年7月间收治的DIPG患儿病历资料,内容包括患儿性
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目的首先,回顾性分析33例儿童弥漫性内生性脑桥胶质瘤（Diffuse Intrinsic Pontine Glioma,DIPG）病例特点和临床资料,寻找影响其预后的相关因素。其次,检测肿瘤组织的miRNA-210、miRNA-125b,及PI3K/AKT表达水平,拟为DIPG发病机制提供理论依据。方法第一部分:收集我院从2006年12月至2017年7月间收治的DIPG患儿病历资料,内容包括患儿性别、发病时间、中枢神经系统肿瘤WHO分级、患儿KPS评分、治疗方式、H3K27M检测结果及生存时间。首先分析患儿总生存率,对上述因素进行Kaplan-Meier单因素生存分析及多因素Cox回归分析。第二部分:采用逆转录聚合酶链（reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR）法检测肿瘤组织中的miRNA-210、miRNA-125b、磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B,PKB,AKT）mRNA表达水平。应用t检验比较肿瘤组织与肿瘤旁组织中miRNA-210、miRNA-125b、PI3K、AKT表达差异,应用Kaplan-Meier单因素生存分析miRNA-210、miRNA-125b、PI3K、AKT表达水平与生存情况的关系,应用Spearman秩相关分析miRNA-210、miRNA-125b、PI3K、AKT表达水平于WHO分级的相关性,应用Pearson相关分析miRNA-210、miRNA-125b于PI3K、AKT表达水平的相关性。结果第一部分:33例DIPG患者中,男性18例,占54.55%,女性15例,占45.45%。发病月龄范围23145个月,月龄中位数为72个月。WHOⅠ级6例,WHOⅡ级8例,WHOⅡⅢ级10例,WHOⅢ级7例,WHOⅣ级2例。KPS评分范围为5080分,KPS评分中位数为60分。H3K27M检测结果阳性患者24例,H3K27M检测结果阴性患者9例。患者生存时间中位数为6.88个月,截至到研究时,共计有28例患者死亡,死亡率为84.85%。单因素Kaplan-Meier分析结果显示,性别组间生存情况差异无统计学意义（χ2=0.001,P=0.980）,年龄组间生存情况差异无统计学意义（χ2=0.203,P=0.652）,WHO分级各组间生存情况差异具有统计学意义（χ2=21.613,P=0.000）,KPS评分组间生存情况差异具有统计学意义（χ2=24.311,P=0.000）,是否放疗组间生存情况差异无统计学意义（χ2=0.504,P=0.478）,是否化疗组间生存情况差异无统计学意义（χ2=0.000,P=0.990）,H3K27M结果组间生存情况差异具有统计学意义（χ2=5.243,P=0.022）。Cox多因素分析结果显示,KPS评分和H3K27M结果是影响DIPG患者生存时间的独立危险因素（P=0.027,0.000）。第二部分:27例肿瘤组织中miRNA-210、miRNA-125b、PI3K、AKT表达量均高于肿瘤旁组织,差异具有统计学意义（P<0.05）。肿瘤组织中miRNA-210表达量中位数为7.36,miRNA-125b表达量中位数7.11,PI3K表达量中位数10.18,AKT表达量中位数7.91,经单因素Kaplan-Meier分析,结果显示,高表达组与低表达组间生存情况差异具有统计学意义（χ2=19.250,P=0.000）。Spearman秩相关分析结果显示,肿瘤组织中miRNA-210表达水平与DIPG WHO分级相关系数为0.382,P=0.049,miRNA-125b表达水平与DIPG WHO分级相关系数为0.423,P=0.028。Pearson相关分析结果显示,肿瘤组织中miRNA-125b表达与PI3K、AKT表达均呈正相关,相关系数分别为0.697,0.765,具有统计学意义（P=0.000）。肿瘤组织中miRNA-125b表达与PI3K、AKT表达均呈正相关,相关系数分别为0.697,0.765,具有统计学意义（P=0.000）。结论儿童DIPG患者KPS评分和H3K27M结果是影响生存时间的独立危险因素。肿瘤组织中miRNA-210、miRNA-125b表达情况是影响生存时间的危险因素,并且,miRNA-210、miRNA-125b表达水平与DIPG WHO分级、PI3K、AKT表达水平均呈正相关。miRNA-210、miRNA-125b可能通过调节肿瘤组织中PI3K、AKT表达进而对DIPG的发生发展起作用。
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