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多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）是一种以高雄激素、胰岛素抵抗为主的生殖功能和糖代谢异常的疾病。由于PCOS诊断标准的不统一性和临床症状的多态性,以及在不同种族人群中患病率的差异性,直到2003年PCOS的诊断标准才达成世界范围的统一意见。临床主要以稀发排卵和或无排卵、生化高雄激素血症和或临床高雄激素表现、超声下见卵巢多嚢样改变（polycystic ovary,PCO）三方面为其诊断。临床以月经稀发、闭经、不规则子宫出血、不孕、肥胖、多毛和痤疮等症状群为主。本课题分三部分,第一部分:以症状群的多态性为切入点,依据PCOS患者的相关指标分析不同症状群的内分泌代谢特点;第二部分:中医证型在症状群的分布研究;第三部分:中药周期疗法改善PCOS患者症状群生殖调节的有效性;本文从“临床症状群内分泌代谢特点-中医症状群分布-中药周期疗法调节症状群循证医学研究”提供一种新思路,为中医药临床应用提供确切的依据。第一部分基于PCOS症状群分析内分泌代谢的特点目的:本研究通过PCOS患者的相关指标,分析月经稀发、闭经、不规则子宫出血、不孕症状群内分泌代谢的特点。方法:收集2015年1月-2016年12月就诊于湖南省第二人民医院不孕不育治疗中心符合鹿特丹诊断标准的PCOS患者178例,非PCOS患者58例。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线下面积（area under cur ve,AUC）与95%置信区间（confidence interval,CI）分析PCOS患者症状群的指标差异。结果:178例PCOS组与58例非PCOS组年龄、身高、体重指标进行比较,差异无统计学意义（P>0.05）;FSH、T、E2、T/E2、HOMA-IR、BMI、SHBG、DHEAS、A2指标进行比较,差异有统计学意义（P<0.05）;LH、LH/FSH指标进行比较,差异有显著统计学意义（P<0.01）。LH/FSH、LH、IR、T/E2、T指标的ROC曲线下面积均大于0.9,表明LH/FSH、LH、IR、T/E2、T是PCOS内分泌代谢的特点。本研究中178例PCOS患者症状群的分布情况:PCOS组中月经稀发患者87例,占48.9%;闭经患者25例,占14%;不规则子宫出血（功能失调性子宫出血）患者23例,占12.9%;不孕患者43例,占24.2%。因此,PCOS组调查病例中以月经稀发最为常见,其次为不孕。87例PCOS月经稀发组与58例非PCOS组年龄、身高、体重指标进行比较,差异无统计学意义（P>0.05）;FSH、T、E2、T/E2、HOMA-IR、BMI、SHBG、DHEAS、A2指标进行比较,差异有统计学意义（P<0.05）;LH、LH/FSH指标进行比较,差异有显著统计学意义（P<0.01）。LH、LH/FSH、T/E2指标的ROC曲线下面积均大于0.9,表明LH、LH/FSH、T/E2是PCOS内分泌代谢的特点。25例PCOS闭经组与58例非PCOS组年龄、身高、体重指标进行比较,差异无统计学意义（P>0.05）;FSH、E2、T/E2、HOMA-IR、BMI、SHBG、DHEAS、A2指标进行比较,差异有统计学意义（P<0.05）;T、LH、LH/FSH指标进行比较,差异有显著统计学意义（P<0.01）。T/E2、T指标的ROC曲线下面积均大于0.9,表明T/E2、T是PCOS内分泌代谢的特点。23例PCOS不规则子宫出血组与58例非PCOS组年龄、身高、体重指标进行比较,差异无统计学意义（P>0.05）;FSH、T、E2、T/E2、HOMA-IR、BMI、SHBG、DHEAS、A2指标进行比较,差异有统计学意义（P<0.05）;LH、LH/FSH指标进行比较,差异有显著统计学意义（P<0.01）。T、T/E2指标的ROC曲线下面积均大于0.9,表明T/E2、T是PCOS内分泌代谢的特点。43例PCOS不孕组与58例非PCOS组年龄、身高、体重指标进行比较,差异无统计学意义（P>0.05）;FSH、T、E2、T/E2、HOMA-IR、BMI、SHBG、DHEAS、A2指标进行比较,差异有统计学意义（P<0.05）;LH、LH/FSH指标进行比较,差异有显著统计学意义（P<0.01）。T、LH、T/E2、LH/FSH、IR指标的ROC曲线下面积均大于0.9,表明T、LH、T/E2、LH/FSH、IR为PCOS内分泌代谢的特点。结论:1.研究发现T、LH、T/E2、LH/FSH、IR是PCOS患者症状群中的内分泌代谢特点,但在不同症状群中表现的不尽相同,在月经稀发中LH为内分泌代谢的特点,在闭经中T/E2为内分泌代谢特点,在不规则子宫出血（功能失调性子宫出血）中T/E2为内分泌代谢的特点,在不孕中T为内分泌代谢的特点。2.研究结果显示T/E2内分泌代谢特点贯穿在不同症状群中,但在ROC曲线下面积T/E2为闭经患者的内分泌代谢特点。3.对于PCOS患者高雄激素血症治疗切入点,应该从单纯的关注雄激素增高转移到T/E2（高雄低雌）方面。4.PCOS常见下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱为主的高T/E2生殖功能障碍型和以IR糖代谢异常为主的代谢障碍型。第二部分中医证型在症状群的分布研究目的:从机体局部的病理变化入手,对PCOS的五个生理病理系统及中医证型在症状群的分布研究。方法:观察符合鹿特丹标准的178例PCOS患者,分析症状要素的频数、频率,并将其同整体病理联系起来,以“五脏系统”为核心分析PCOS在五脏的生理病理及中医证型在症状群的分布研究。结果:对178例患者病案进行,结果显示肺系症状:面部痤疮为主要表现,频数为106,频率为59.55%;肾系症状:脱发为主要表现,频数为98,频率为55.06%;脾系症状:形体肥胖为主要表现,频数为42,频率为23.6%;肝系症状:烦躁易怒为主要表现,频数为25,频率为14.04%;心系症状:失眠多梦为主要表现,频数为19,频率为10.67%;以上五系的数据表明此次研究PCOS患者的证候特点以肺肾两脏为主,其次是脾系、肝系、心系。结合临床症状频数分布情况,对PCOS中医证型从主要症状、次要症状及舌脉表现获取诊断的标准,认为PCOS可能预符合上热下寒、阴虚夹湿、湿热蕴结、心肾不交四种证型。上热下寒证在PCOS月经稀发、闭经患者中占的比例较大;心肾不交在PCOS月经稀发、不孕患者中占的比例较大;阴虚夹湿在PCOS不规则子宫出血、不孕患者中占的比例较大;湿热蕴结在PCOS不规则子宫出血患者中占的比例最大。结论:研究通过对PCOS患者的症状频数分布情况及“五脏系统”病理生理研究发现PCOS中医证型以上热下寒为多见,其次为心肾不交、阴虚夹湿、湿热蕴结。本课题研究的PCOS患者证候特点以肺、肾两系为主,其次是脾系、肝系、心系,启肺补肾预符合PCOS的治疗方案。PCOS的中医病机实质是:以肾-天癸-冲任-胞宫轴失调为主的寒、热、虚、实夹杂型病机。第三部分中药周期疗法改善PCOS生殖调节的有效性-临床随机对照试验的Meta分析目的:探讨中药周期疗法对PCOS症状群生殖调节的有效性。方法:检索2003-2016年发表在中文科技期刊数据库（VIP）、中国知识资源总库（CNKI）、万方医学网和维普网上的文献,检索词为多囊卵巢综合征或PCOS,中药周期或中药序贯、中药分段疗法,随机对照试验进行高级检索,共检索到文献167篇,按照纳入标准和排除标准对文献进行二次筛选,最后纳入文献23篇进行分析。分析方法:采用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件进行统计分析,计数资料采用比数比（odds ratio,OR）为分析指标及95%可信区间（confidence interval,CI）,各研究间异质性检验,若P>0.05为无异质性,采用固定效应模型进行分析,若P<0.05为有异质性,采用随机效应模型进行分析。综合分析:中药周期疗法干预下患者的排卵率、妊娠率的比较。结果:中药周期疗法联合达英-35和单独使用达英-35对PCOS排卵率7篇文献的研究结果表明:中药周期疗法联合达英-35能提高排卵率,二者比较差异有显著统计学意（P<0.00001）（OR:0.22,95%CI:0.14-0.35）;其中有2篇文献对妊娠率进行比较,结果提示差异有显著统计学意义（P<0.0001）（OR:0.17,95%CI:0.07-0.41）。中药周期疗法联合克罗米芬和单独使用克罗米芬对PCOS排卵率7篇文献的研究结果表明:中药周期疗法联合克罗米芬能提高排卵率,二者比较差异有显著统计学意（P<0.0001）（OR:0.38,95%CI:0.24-0.59）;其中有2篇文献对妊娠率进行比较,结果提示差异有统计学意义（P=0.03<0.05）（OR:0.49,95%CI:0.25-0.93）。中药周期疗法联合来曲唑和单独使用来曲唑对PCOS排卵率3篇文献的研究结果表明:中药周期疗法联合来曲唑能提高排卵率,二者比较差异有显著统计学意义（P=0.0002<0.01）（OR:0.34,95%CI:0.19-0.60）;其中有2篇文献对妊娠率进行比较,结果提示差异有显著统计学意义（P<0.0001）（OR:0.26,95%CI:0.14-0.50）。中药周期疗法与单独使用达英-35对PCOS排卵率4篇文献的研究结果表明:中药周期疗法能提高排卵率,二者比较差异有显著统计学意义（P<0.0001）（OR:0.27,95%CI:0.15-0.49）。中药周期疗法与克罗米芬对PCOS排卵率2篇文献的研究结果表明:二者比较差异无统计学意义（P=1.00>0.05）（OR:1.00,95%CI:0.43-2.31）;但是2篇文献进行的妊娠率比较差异有显著统计学意义（P=0.0007<0.01）（OR:0.25,95%CI:0.11-0.55）。结论:中药周期疗法能促进PCOS症状群生殖调节的排卵率和妊娠率。