茋类化合物合成中的关键反应研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:inc9649
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芪类天然产物是一类具有二苯乙烯母核结构的化合物,作为植物抗毒素广泛存在于自然界中,是植物的免疫系统受到外界侵害(细菌、病毒和辐射等)时,进行特殊的免疫应答所产生的。芪类化合物存在顺、反两种结构类型,其衍生物种类众多,研究证实的活性有抗氧化、神经保护、防癌抗癌、抗微管、抗血管、降血脂、降血糖和护肝等作用,一些化合物已处于临床研究阶段,具有作为药物的应用前景。   目前,芪类化合物的获得主要依靠植物提取,来源极其有限,且受到地域、季节和植物种类的制约,如CombretastatinA-1和CombretastatinA-4目前发现仅存在于南非灌木CombretumCaffrum的树皮中,来源高度稀缺。此外,过度和破坏性(从树根、树干、树皮中)获取,会对资源和环境带来灾难性后果,也是不可持续的。因此,寻求化学合成的方法是解决该类化合来源限制的根本途径。   本论文对Perkin反应法合成芪类化合物中的关键反应进行了研究,主要包括:2,3-二苯基丙烯酸类化合物的制备及其顺、反异构体的分离、微波配体共同催进的脱羧反应、关键中间体的溴-羟基官能团转换反应,以及在探索CombretastatinA-1的合成中所涉及的相关反应。首先,本论文运用Perkin缩合反应,制备了一系列2,3-二苯基丙烯酸类化合物,对其顺、反异构体的分离,采用的是碱溶解-酸沉淀的方法。在此基础上,进一步研究证实了两者的谱学特征;其次,在脱羧反应的研究中,我们运用了微波辐射和配体加速催化的方法,使2,3-二苯基丙烯酸类化合物能够在数分钟内完成脱羧反应,高产率得到二苯乙烯类化合物;最后,在溴-羟基官能团转换反应的研究中,采用了一个新的催化体系(CuI,KOH/1,10-phenanthrolin),使反应时间由原来的数天缩短到2h,极大改善了反应条件,提高了产率。运用上述研究成果,高效简捷的完成了CombretastatinA-4的合成。此外,本论文还对基于Perkin反应法合成CombretastatinA-1的相关反应及影响因素进行了初步探索。
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