绝经后骨质疏松症与内皮素相关性研究

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骨质疏松症(OP)是以骨量减少、骨微观结构退化为特征的,使骨的脆性增加以及易发生骨折的一种全身性骨骼疾病,临床以腰背疼痛、身长缩短、驼背,甚则骨折为主要表现,是机体自然衰退、老化过程的组成部分。绝经后骨质疏松症(PMOP)属原发性骨质疏松症中的Ⅰ型—高代谢转换型,好发生于绝经后中老年妇女。骨质疏松症作为常见的代谢性疾病,随着社会的老龄化,骨质疏松及其骨折并发症有上升的趋势,目前已与动脉硬化、高血压病、糖尿病、肿瘤等并列为世界上高发病率、死亡率及保健费用消耗大的疾病之一,已经引起世界各国政府的重视。因而骨质疏松症已不单纯是一个世界性的医疗问题,而且也是一个复杂的社会问题。 中医学中并无骨质疏松症这一病名,但对与本病临床表现相类似的症状描述,许多中医古籍均有记载,最早可见于春秋战国时期的《马王堆汉墓帛书》,此后《黄帝内经》中对此类症状有了详细的描述,究其临床症状及发病机理骨质疏松症与《内经》中的“骨痿”病极其相似,同时《黄帝内经》对该病的发病机制亦进行了详细的剖析,提出了以“肾主骨”理论为轴心的病机理论,并由此对该病的发生、发展、治疗及预后均有描述和记载。在这以后,历代医家对本病的认识逐渐深入,提出后天脾胃亏损亦可导致骨质疏松,但大多均宗《内经》“肾主骨”理论,从肾虚着手辨证论治。导师刘庆思教授在总结数十年治疗骨质疏松症临证经验的基础上,认为骨质疏松症是一种伴随着人体的老化而出现的老年性疾病,因此“衰老”在骨质疏松症的发生发展过程中是一个重要且不可忽视的因素,而衰老的病机学说已趋完备,即肾虚、脾胃亏虚及血瘀致病学说,由此刘教授在传统骨质疏松症病机学说基础上,提出肾虚、脾虚及血瘀为骨质疏松症发生发展之病理基础,且强调血瘀因素的重要性,女子以血为用,故血瘀因素对于绝经后骨质疏松症的发病则极为重要。 内皮素(Endothelins,简称ET)是近年来研究较深入的一种血管收缩神经肽及多功能细胞因子,自1988年日本学者Yanagisawa从猪主动脉内皮细胞培养液中分离纯化内皮素以来,近十余年大量的临床和实验研究证明内皮素参与了人体多种疾病的病理生理过程,特别是心、脑血管疾病。此外,内皮素与雌激素、前列腺素、NO、睾酮及白细胞介素6、8(IL-6、8)等与骨质疏松症发病有着紧密联系的细胞因子均有着密切的相关关系;中医血瘀证与心、脑血管疾病等老年疾病的发生有着本质的联系,而大量临床及实验观察发现,体内血浆内皮素水平的改变与血瘀证的形成有着密切的关系。有学者甚至预言ET可能与每种疾病都有关。 本研究的目的在于探讨血浆内皮素水平的改变与绝经后骨质疏松症发病机制之间可能存在的相关联系,力求阐明内皮素在绝经后骨质疏松症的病理过程中的 广州中医扭大学地士学位论不 作用及机理,为绝经后骨质疏松症的中医辨证实质和病理机制研究提供客观实验 依据和量化依据;同时为中医药防治绝经后骨质疏松症的临床研究及新药开发建 立必备的实验依据和提供科研资料,促进中西医结合对绝经后骨质疏松症的病理 机制及临床治疗的深入研究。 本研究在系统复习、归纳了大量的国内外相关文献的基础上采用单盲法,用回 归相关研究方法进行前瞻性临床实验研究,共收集绝经后骨质疏松症患者64例, 对所有研究对象进行血浆内皮素水平测试并结合血清雌二醇及骨密度(BMD)等 指标观测结果分别进行回归相关分析。 临床观察结果显示:血浆内皮素水平mT)的改变与血清雌H醇水平扭* 显著负相关,血浆内皮素水平随着血清雌二醇水平的下降而显著升高。散点图示: 血浆内皮素水平曲线随血清雌二醇值的增大而呈明显下降趋势,存在明显负相关 曲线:血浆内皮素与骨密度值的相关统计分析示,二者相关统计学分析结果为显 著负相关,骨密度值随血浆内皮素水平的增高而降低,但散点图显示二者负相关 意义不甚显著,无明显相关曲线;血清雌二醇与骨密度值的相关统计分析显示, 二者相关统计学分析结果为显著正相关,骨密度值随血清雌二醇水平的增高而显 著增高,散点图示,二者相关意义显著,存在明显相关曲线,骨密度值曲线随血 清雌二醇水平而呈明显增高趋势。 本研究表明,血浆内皮素与绝经后骨质疏松症的两项特异性指标——血清雌二 醇水平及骨密度值均存在显著的统计学相关意义,提示内皮素与绝经后骨质疏松 症的发生发展可能有着内在的必然联系,对中西医结合研究绝经后骨质疏松症的 病理本质有一定的参考价值,血浆内皮素与绝经后骨质疏松症之间是否存在直接 或间接的相关关系尚不十分确切,有待进一步研究、探讨。本研究说明,随着人体的衰老,肾气的衰弱,气虚无力推动血液运行,体内内皮素水平的异常变化可 致血管内皮的损害、微循环障碍、血液动力学及血液流变学状态等发生改变,进 而导致血瘀的形成,血瘀亦可导致肾虚,二者互相影响,互为因果,形成恶性循 环,加速了机体骨骼的老化从而导致骨质疏松的发生。
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