【摘 要】
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二苯并七元含氮杂环化合物是非常重要的一类杂环化合物,具有抗癌、抗炎、抗抑郁、抗菌等生理活性,氯氮平、二苯西平、哌仑西平等重要药物的中间体都含有二苯并七元含氮杂环母核。探索二苯并七元含氮杂环化合物的合成新方法可以为药物化学家提供合成含该片段新分子的方法学选择。由于高价碘试剂的中心碘原子较为缺电子,与富电子的反应物作用后离去产生碳正离子中间体,可以引发一系列氧化重排反应,我们设计了一种由高价碘试剂介导
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二苯并七元含氮杂环化合物是非常重要的一类杂环化合物,具有抗癌、抗炎、抗抑郁、抗菌等生理活性,氯氮平、二苯西平、哌仑西平等重要药物的中间体都含有二苯并七元含氮杂环母核。探索二苯并七元含氮杂环化合物的合成新方法可以为药物化学家提供合成含该片段新分子的方法学选择。由于高价碘试剂的中心碘原子较为缺电子,与富电子的反应物作用后离去产生碳正离子中间体,可以引发一系列氧化重排反应,我们设计了一种由高价碘试剂介导的经Hofmann重排再成环反应制备二苯并七元含氮杂环化合物的新方法。该方法以一系列不同取代基取代的2-(甲基(苯基)氨基)苯甲酰胺为底物,首先对反应温度、高价碘试剂,反应所用碱、反应溶剂等进行筛选,筛选出反应较优条件为:反应温度为冰盐浴、亚碘酰苯介导、氢氧化钾作碱、反应溶剂为甲醇。在较优条件下合成含有不同取代基的二苯并七元含氮杂环化合物,并考察带不同取代基的底物对反应的影响。发现当不带酰胺基部分的苯环上含供电子基时目标产物收率高于其含吸电子基时;当带酰胺基部分苯环上含吸电子基时目标产物收率高于其含供电子基时。所得产物和重要的反应底物经1H NMR、13C NMR、IR、HRMS进行结构确证。除此之外,我们还探究了反应的应用。最后通过进行相关实验验证提出了可能的氧化重排环合反应的机理。
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