eNOS在法舒地尔对脑出血大鼠脑保护作用中的机制研究

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目的:观察Rho激酶抑制剂的脑保护作用及对eNOS表达的影响。方法:140只SPF级SD大鼠采用自体不凝动脉血注入法建立脑出血模型。随机分为以下5组:假手术组、脑出血1天组、脑出血3天组、盐酸法舒地尔1天组和盐酸法舒地尔3天组。按计划时间点断头取脑,取血肿周围组织,用干湿重法测量大鼠脑含水量,TUNEL荧光染色法观察神经元凋亡情况,ELISA法检测脑组织中炎症因子IL-6和TNF-α的水平,qRT-PCR法检测ROCK2和eNOS的mRNA表达变化,Western blot法检测ROCK2和eNOS的蛋白表达变化。结果:1.脑出血组1d、3d脑组织含水量与假手术组相比明显增高,盐酸法舒地尔治疗组1d、3d脑组织含水量与脑出血组相应时间点比明显降低(P<0.05)。2.脑出血组1d、3d血肿周围组织凋亡细胞阳性率与假手术组相比明显增高,盐酸法舒地尔治疗组1d、3d血肿周围组织凋亡细胞阳性率与脑出血组相应时间点比明显降低(P<0.05)。3.脑出血组1d、3d血肿周围组织IL-6和TNF-α的相对含量与假手术组相比明显增高,盐酸法舒地尔治疗组1d、3d血肿周围组织IL-6和TNF-α的相对含量与脑出血组相应时间点比明显降低(P<0.05)。4.脑出血组1d、3d血肿周围组织ROCK2、eNOS的mRNA表达与假手术组相比明显增高,盐酸法舒地尔治疗组1d、3d血肿周围组织ROCK2、eNOS的mRNA表达与脑出血组相应时间点比明显降低(P<0.05)。5.脑出血组1d、3d血肿周围组织ROCK2和eNOS的蛋白表达与假手术组相比明显增高,盐酸法舒地尔治疗组1d、3d血肿周围组织ROCK2和eNOS的蛋白表达与脑出血组相应时间点比明显降低(P<0.05)。结论:Rho激酶抑制剂-盐酸法舒地尔能够减轻脑出血大鼠的脑水肿、神经元凋亡和炎症反应,起到了一定的脑保护作用,其机制可能与eNOS的表达变化有关。
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