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目的:通过队列研究分析血清磷脂酶A2受体抗体(serum phospholipase A2receptor antibody,s PLA2R-Ab)滴度水平与特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)预后的相关性,探索s PLA2R-Ab在特发性膜性肾病预后评估的应用价值。方法:1.通过纳入2017年11月至2018年11月在我院住院并行肾穿刺活检术,病理确诊为IMN且有使用激素联合免疫抑制剂的指征及意愿的患者89例,进行双向性队列研究。其中男性61例(68.5%),女性28例(31.5%)。年龄分布区间为31-71岁,平均年龄为(52.57±11.38)岁。依据患者血清磷脂酶A2受体抗体滴度的不同分为HTG(高滴度组)35例(s PLA2R-Ab≥80RU/ml,40%),LTG(低滴度组)31例(s PLA2R-Ab<80Ru/ml且≥20RU/ml,35%),NG(阴性组)23例(s PLA2R-Ab<20RU/ml,25%)。记录其基本临床资料(如性别、年龄、血清磷脂酶A2受体抗体滴度水平、24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐、e GFR、尿素氮、甘油三脂、总胆固醇水平等),持续随访观察16个月,并记录临床完全缓解(CR)、临床部分缓解(PR)所用时间。治疗方案为激素联合免疫抑制剂治疗(Pred+CTX,Pred+Cs A)。结果:1.三组患者基础临床资料分析依据患者血清磷脂A2受体抗体滴度的不同分为HTG(高滴度组)35例(40%),LTG(低滴度组)31例(35%),NG(阴性组)23例(25%)。HTG蛋白尿定量为(13.43±4.47)g/24h,LTG蛋白尿定量为(9.94±4.23)g/24h,NG蛋白尿定量为(6.48±1.69)g/24h。HTG蛋白尿定量水平明显高于LTG及NG,差异有统计学意义(均P<0.05);LTG蛋白尿定量水平高于NG,差异有统计学意义(P<0.05)。(Tab.1)HTG血清白蛋白定量为(25.42±3.95)g,LTG血清白蛋白定量为(26.85±4.87)g,NG血清白蛋白定量为(29.85±6.50)g,NG血清白蛋白水平明显高于LTG及HTG(P<0.05),有统计学意义,而LTG与HTG两组之间未见明显差异(P>0.05)。(Tab.1)HTG总胆固醇定量为(9.85±1.30)mmol/L,LTG总胆固醇定量为(8.67±1.87)mmol/L,NG总胆固醇水平为(6.06±0.95)mmol/L,HTG与NG胆固醇水平差异较大(P<0.05),差异有统计学意义,余未见明显差异。血清肌酐、e GFR、甘油三脂、血尿素氮、性别等三组临床基础水平均未见明显差异(均P>0.05)。(Tab.1)。2患者临床缓解情况分析部分缓解情况:HTG部分缓解21例,未缓解14例,中位部分缓解时间12个月;LTG部分缓解27例,未缓解4例,中位缓解时间5个月;NG部分缓解21例,未缓解2例,中位缓解时间5个月。LTG与NG达到部分缓解所用时间明显少于HTG组患者。NG累积部分缓解率91%,LTG部分缓解率87%,HTG累积部分缓解率60%。HTG累积部分缓解率明显低于LTG及NG,差异有统计学意义(P<0.017),LTG与NG累积部分缓解率无统计学差异(P>0.017)。(Fig.1-3)完全缓解情况:HTG患者完全缓解13例,未完全缓解22例(包括部分缓解及未缓解),中位缓解时间12.5个月;LTG患者完全缓解21例,未完全缓解10例,中位缓解时间12个月;NG患者完全缓解18例,未完全缓解5例,中位缓解时间12个月。三组中位缓解时间无明显区别,可能与样本量较少,未完全缓解率较高(删失数较多)有关。NG累积完全缓解率78%,LTG累积完全缓解率67%,HTG累积完全缓解率37%。HTG(高滴度组)完全缓解率明显低于LTG及NG,有统计学差异(P<0.017),LTG与NG完全缓解率无统计学差异(P>0.017)。(Fig.4-6)3缓解的影响因素单因素Cox回归分析得出IMN患者部分缓解及完全缓解的影响因素,然后将单因素Cox分析中P<0.2的指标全部纳入多因素回归分析中(在临床工作中,血浆白蛋白、24h蛋白尿及肾功能(Scr)和患者预后有一定联系,故都将纳入多因素回归分析模型)。结果显示:血清磷脂酶A2受体抗体滴度水平的高低和血清白蛋白水平是患者发生部分缓解的独立危险因素。未发现完全缓解相关独立危险因素。结论:1患者24h蛋白尿水平与滴度水平呈正相关,高滴度组24h蛋白尿水平最高,低滴度组次之,阴性组最少。三组患者中,高滴度组及低滴度组血清白蛋白水平均明显低于阴性组,高滴度组与低滴度组白蛋白水平之间未见明显差异。此外,高滴度组总胆固醇水平高于阴性组,余未见明显差异。2三组患者就缓解率而言,高滴度组患者累积部分及完全缓解率明显低于低滴度组及阴性组,阴性组及低滴度组之间累积缓解率未见明显差异。提示初始s PLA2R-Ab滴度水平较高的患者,临床症状重,所需缓解时间长,对激素联合免疫抑制剂的敏感性及缓解率也更低。同时Cox回归分析提示s PLA2R-Ab滴度水平及血清白蛋白水平是特发性膜性肾病患者部分缓解独立危险因素,未发现完全缓解相关独立危险因素。