多孔羟基磷灰石载药骨支架的制备及其性能研究

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如今,由于平均寿命延长和生活方式的多样化,各种骨组织病症开始越来越多地威胁到不同年龄段人群的身体健康。人工制成的骨组织支架不仅具有良好的生物适应性,可以为骨细胞提供分化与增殖的场所,还能够负载功能性药物和生物活性物质,解决了骨移植手术中经常伴随的并发症和植入人体后的骨再生等问题,成为了传统骨移植材料的最佳替代品。本课题制备了一种复合载药骨支架,并对其基本性质和生物性能进行了改良研究。通过复乳法制备聚乳酸羟基乙酸(PLGA)载药微球,探究PLGA浓度和乳化转速等制备参数对制得微球的形态学特征及载药性能的影响。确定最佳的制备参数为:PLGA浓度30 mg/m L,初乳乳化转速10000 r/min,复乳乳化转速3000r/min。其中初乳乳化转速是影响微球粒径和载药性能的主要因素,PLGA浓度则主要影响微球的粒径和载药率,而复乳乳化转速只会对微球的包封率产生一定的影响。采用化学共沉淀法制备纳米羟基磷灰石粉体。使用XRD和SEM表征技术对制得羟基磷灰石粉体的物相和形貌进行分析,通过热重分析法确定多孔羟基磷灰石骨支架的烧结制度,在烧结出多孔骨支架后探究其力学性能和孔隙率等特性与物料配比之间的关系。确定最佳物料配比为造孔剂质量分数40%,这时的压缩模量和压缩屈服强度分别为1.06 MPa和43 MPa。对该参数下制备的羟基磷灰石骨支架浸泡在载药微球分散液中进行直接的吸附固载,进行微观表征和药物体外释放测试,确认多孔骨支架对微球有一定的固载能力,但在药物释放中存在明显的突释现象。以羧甲基纤维素钠为交联剂,将多孔羟基磷灰石骨支架和PLGA载药微球进行复合。与之前直接吸附微球的载药骨支架相比,在体外药物释放测试中,突释现象明显减弱,药物持续释放超过2周。并且在经过相同的体外释放时间后,加入交联剂的载药骨支架上存留的PLGA微球更多,说明交联剂的加入能够显著提高载药微球和多孔骨支架之间结合强度,增强其药物缓释能力。通过抗菌性能测试和骨细胞培养,加入浓度为1%的交联剂的多孔载药复合骨支架具有最佳的抗菌性能和成骨能力,实现了复合载药和促进骨生长的一体化功效。
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