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雷公藤红素（Celastrol/Tripterine）,别名南蛇藤素,从自卫矛科植物雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook. f.）中提取所得,具有抗炎、免疫抑制、抗癌等多种生物活性,国内外对其药理作用研究非常之多。本文采用高效液相色谱（high performance liquid chromatogrephy, HPLC）和超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱（ultra-performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry, UPLC-Q-TOF-MS）,对大鼠尾静脉注射和灌胃给药后血浆中雷公藤红素的浓度进行测定,并研究了雷公藤红素在大鼠体内的药代动力学情况,同时对药物在大鼠体内的转化情况进行了探索。具体分为以下四个部分:1.建立高效液相色谱-紫外检测器对雷公藤红素进行定性定量分析的方法,并将其应用于大鼠尾静脉给药后药代动力学研究。大鼠尾静脉给药后,血浆样品经乙酸乙酯萃取,用Unimicro ODS C18柱（250 mm×4.6 mm, 5μm）,以甲醇-10%醋酸（92:8,v/v）为流动相进行洗脱,流速为1 mL·min-1,以大黄素为内标,在425 nm波长下进行检测,测定大鼠血浆中雷公藤红素的浓度。雷公藤红素的最低定量限为0.0486μg·mL-1,雷公藤红素在0.0486 1.62μg·mL-1（r = 0.999 3）之间呈良好的线性关系。静脉注射雷公藤红素(1mg·kg-1)后的主要药代动力学参数:Cmax=0.48μg·mL-1,Tmax=5min,AUC0-τ=23.44μg·mL-1·min。通过方法学验证,所建立的大鼠血浆中雷公藤红素浓度的HPLC测定方法灵敏、稳定、准确,并适用于大鼠体内雷公藤红素的药代动力学研究。2.建立超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱定量的方法,测定大鼠尾静脉注射和灌胃给药后血浆中雷公藤红素的浓度,并将其应用于大鼠给药后体内药代动力学研究。将大鼠血浆用乙酸乙酯提取后,以大黄素为内标,用UPLC-Q-TOF电喷雾负离子模式对雷公藤红素进行定性定量分析。方法的检测限为4.86 ng·mL-1,定量限为10.53 ng·mL-1,雷公藤红素在0.024 3 0.81 mg·L-1之间呈良好的线性关系。通过方法学验证,证明该方法稳定准确,能够用于生物样品的检测。3.将雷公藤红素对照品溶液在合适的色谱、质谱条件下进行UPLC-Q-TOF/MS/MS分析,通过考察碎片离子情况,参考木栓烷类五环三萜化合物的质谱裂解有关文献,研究电喷雾正、负离子模式下雷公藤红素的质谱裂解规律。4.利用UPLC-Q-TOF/MS/MS对大鼠尾静脉给药后体内雷公藤红素的生物转化、代谢物鉴定进行了初步探索。大鼠尾静脉注射雷公藤红素后,分别于0 min, 15 min, 5 h, 24 h于眼底静脉丛取血,分别用甲醇/乙腈混合溶剂、乙酸乙酯处理血浆,处理得到的样品通过UPLC-Q-TOF/MS/MS分析。将给药后不同时间点的血浆样品与大鼠空白血浆样品在同样条件下得到的质谱信息进行比对,初步考察雷公藤红素在大鼠体内的生物转化情况,并对若干体内代谢产物进行鉴定。总之,本文采用液相色谱及其与质谱联用技术,对三萜类单体雷公藤红素作为药物在大鼠血浆中含量测定和体内药代动力学及其转化进行了研究和考察,从一定程度上为该化合物作为潜在药物的开发提供了依据。