论文部分内容阅读
目的:观察血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利抗大鼠肝纤维化的疗效,研究贝那普利对肝纤维化大鼠肝组织Ang-(1-7)、ACE2 mRNA及Mas受体mRNA的影响,深入探究贝那普利抗肝纤维化的作用机理。方法:将40只清洁级雄性SD大鼠随机分为3组,正常对照组12只,模型组14只,贝那普利治疗组14只。除正常对照组外,其余2组大鼠均皮下注射40%CCL4油剂,每周2次,首次注射剂量为5ml/kg,之后为2ml/kg,正常对照组始终给予相同剂量油剂皮下注射。贝那普利治疗组于造模第1天起每天给予10mg/kg的贝那普利灌胃,其余2组给予相同剂量生理盐水灌胃,至实验结束。于实验6周、8周末处死3组大鼠各6只,取肝组织进行HE和Masson染色,酶联免疫吸附法测定肝组织AngⅡ、Ang-(1-7)浓度,并计算AngⅡ/Ang-(1-7)比值,实时荧光定量PCR检测肝组织ACE2mRNA和Mas受体mRNA的水平。结果:(1)病理学变化:与正常对照组相比,模型组大鼠肝纤维化程度较重(P<0.01),贝那普利治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻(P<0.05)。(2)ELISA结果:(1)AngⅡ浓度:模型组较正常对照组高(P<0.01),贝那普利组较模型组降低(P<0.05)。(2)Ang-(1-7)浓度:模型组较正常对照组增高(P<0.01),贝那普利组较模型组进一步增高(P<0.05)。(3)AngⅡ/Ang-(1-7)比值变化:模型组较正常对照组高(P<0.01),贝那普利治疗组较模型组降低(P<0.05)。(3)实时荧光定量PCR检测大鼠肝组织ACE2mRNA和Mas受体mRNA水平:模型组ACE2 mRNA、Mas受体mRNA含量均较正常对照组高(P<0.05),贝那普利组ACE2 mRNA、Mas受体mRNA水平较模型组进一步增高(P<0.05)。结论:(1)血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利对CCL4诱导的大鼠肝纤维化有良好的抗肝纤维化作用。(2)贝那普利可能通过抑制AngⅡ的生成,增加Ang-(1-7)的浓度,使AngⅡ/Ang-(1-7)比值降低,发挥抗肝纤维化的作用。(3)从分子生物学水平证实贝那普利可能使ACE2、Mas受体表达增加,从而延缓肝纤维化的进程。