细胞周期素依赖蛋白激酶(CDKs)是一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,在细胞周期进程中起着关键的调控作用,维持细胞周期进程的正常运转。CDKs的表达异常或缺失将导致细胞周期紊乱,在人肿瘤细胞中90%以上伴有CDKs的过度表达,因此CDKs已经成为筛选抗肿瘤药物的一类重要的新靶点。其中,黄酮有机胺类CDKs抑制剂成为抗肿瘤药物领域的研究热点。传统中药黄芩主要有效成分为黄芩黄酮,具有多种药理活性,是一类天然的CDKs抑制剂。但是他们的生物活性较弱,水溶性较差,生物利用度较低,限制了它们在临床上的应用。本文采用自身酶水解分离技术从黄芩药材中提取分离出黄芩素、汉黄芩素和木蝴蝶素-A,以此为先导化合物,对其进行结构改造,共得到16个新黄芩黄酮Mannich碱衍生物,运用基于荧光能量共振转移技术的CDKl/Cyclin B筛选平台对CDK1/Cyclin B的抑制活性,并探讨了黄酮类Mannich碱衍生物对CDK1/Cyclin B抑制活性的构效关系。其中,化合物8-(N-羟乙基哌嗪)-亚甲基黄芩素(BA-i)、8-(4-羟基哌啶基)-亚甲基黄芩素(BA-j)、6-(N-羟乙基哌嗪)-亚甲基汉黄芩素(WA-i)和6-(4-羟基哌啶基)-亚甲基汉黄芩素(WA-j)的抑制活性(IC50,0.26-0.30μM),与Flavopiridol类似,比先导化合物提高30-50倍,有望成为一类新型高效、低毒的CDK1抑制剂。本文利用正交试验优选出一种简便且易于工业化的黄芩素制备工艺,提取率为90%以上,纯度不少于97%。本研究为黄芩素及其Mannich碱衍生物的工业化生产提供了实验依据。