目的：建立吗啡依赖大鼠模型，观察吗啡依赖鼠成瘾相关脑区腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、单胺氧化酶的变化，探讨成瘾相关脑区上述三种酶的变化与吗啡依赖机制的关系。方法：背部皮下递增注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型，在解剖立体定位和光镜HE染色相结合的方法进行定位的基础上，应用酶组织化学的方法对吗啡依赖鼠七个相关脑区额叶皮质、豆状核、杏仁核、黑质、海马、中脑导水管周围灰质、蓝斑的腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、单胺氧化酶的变化进行观察，用图像分析系统测定其灰度值，并与空白对照组比较，结果进行统计学处理。应用透射电镜对酶在亚细胞结构的定位进行观察。结果：吗啡依赖组与空白对照组相比较，腺苷酸环化酶含量升高，鸟苷酸环化酶含量升高，单胺氧化酶含量则降低。吗啡依赖组之间两两比较，吗啡依赖一周组与吗啡依赖两周组、四周组、八周组之间腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶的含量有显著性差异；吗啡依赖两周组与吗啡依赖四周组、八周组之间腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶含量有显著性差异；空白对照组与吗啡依赖组之间单胺氧化酶的含量有显著性差异，尤以空白对照组与吗啡依赖四周组、八周组的差异为显著。腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶反应产物分布的部位主要是线粒体、细胞膜以及近细胞质侧；单胺氧化酶的反应产物大部分定位于线粒体外膜。结论：成功建立吗啡依赖大鼠模型。吗啡成瘾相关七个脑区腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶的含量随吗啡依赖时限的延长有增加的趋势，而单胺氧化酶含量则随吗啡依赖时限的延长有逐渐减少的趋势；结果提示吗啡依赖机制与特定脑区三种酶的含量变化有密切关系。进一步揭示AC／cAMP-PKA系统上调、NO／NOS-GC-cGMP系统的变化、单胺氧化酶的变化与吗啡成瘾机制的关系。研究结果对阐明吗啡成瘾的酶学机制具有重大的理论和现实意义。