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目的研究奥曲肽与塞来昔布联合应用对人结肠癌SW480细胞生长增殖及其Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用,探讨两药间的联合效应及可能机制,为临床两药联合应用治疗肿瘤提供实验和理论依据。方法以人结肠癌SW480细胞株为实验对象,分为对照组、奥曲肽组、塞来昔布组和联合组四组。MTT比色分析法分析不同浓度奥曲肽与塞来昔布单独及联合应用对SW480细胞生长增殖的抑制作用;利用中效原理分析两药联合应用的效应;Western-blot法分析奥曲肽与塞来昔布单独及联合应用对Wnt/β-catenin信号通路关键因子β-catenin蛋白表达的影响;免疫细胞化学法检测奥曲肽与塞来昔布单独及联合作用对β-catenin蛋白分布及表达的影响;RT-PCR法分析奥曲肽与塞来昔布单独及联合应用对Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因c-myc mRNA表达的影响。结果1 MTT比色分析法分析:奥曲肽(10-11 10-10 10-9 10-8 10-7 10-6 mol/l)与塞来昔布(10-9 10-8 10-7 10-6 10-5 10-4 mol/l)单独及联合应用(10-11+10-9 10-10 +10-8 10-9+10-7 10-8+10-6 10-7+10-5 10-6+10-4 mol/l)在24小时和48小时内均能抑制SW480细胞生长增殖并呈剂量依赖性（P<0.05）,且两药联合应用效应明显。2中效原理分析两药联合应用效应:24小时达到50%抑制率时的用药剂量奥曲肽为5.3914×10-8mol/l、塞来昔布为1.3703×10-6mol/l、联合组中奥曲肽为3.0073×10-9 mol/l、塞来昔布为3.0073×10-7mol/l,联合组用药剂量明显低于各单独用药剂量;48小时达到50%抑制率时的用药剂量:奥曲肽为2.4923×10-8mol/l、塞来昔布为5.5808×10-7mol/l,联合组中奥曲肽为9.2274×10-10 mol/l、塞来昔布为9.2274×10-8mol/l,联合用药组剂量明显低于各单独用药剂量。中效原理分析提示在24小时和48小时两药联合应用均具有协同作用（CI<1）。3 Western-blot法分析SW480细胞中β-catenin蛋白的表达水平:对照组、奥曲肽组( 10-6mol/l )、塞来昔布组( 10-4mol/l )、联合用药组(10-6mol/l+10-4mol/l)处理后β-catenin蛋白的相对表达量分别为0.710±0.053、0.648±0.031、0.667±0.022和0.545±0.051,LSD法组间多重比较,差异具有显著性（P<0.05）。提示奥曲肽与塞来昔布单独及联合用药均能下调SW480细胞中总的β-catenin蛋白表达水平,且奥曲肽与塞来昔布联合用药效应比单独用药明显。4免疫细胞化学法检测SW480细胞中β-catenin蛋白分布及表达:对照组、奥曲肽组(10-6mol/l)、塞来昔布(10-4mol/l)、联合用药组(10-6mol/l+10-4mol/l)处理后β-catenin蛋白表达光密度值分别为0.4189±0.0097, 0.3635±0.0098, 0.3756±0.0087和0.2829±0.0075,LSD法组间多重比较,差异具有显著性（P<0.05）。提示奥曲肽与塞来昔布单独及联合用药均能减低SW480细胞中总的β-catenin蛋白表达,且奥曲肽与塞来昔布联合用药效应比单独用药明显。5 RT-PCR法分析SW480细胞中c-myc mRNA表达:对照组、奥曲肽(10-6mol/l)、塞来昔布(10-4mol/l)、联合用药组(10-6mol/l+10-4mol/l)中c-myc mRNA相对表达量分别为0.929±0.033、0.811±0.015、0.806±0.041、0.718±0.025,LSD法组间多重比较,差异具有显著性（P<0.05）。提示奥曲肽与塞来昔布单独及联合用药均能下调SW480细胞中癌基因c-myc mRNA表达,且奥曲肽与塞来昔布联合应用比单独用药效应明显。结论1奥曲肽与塞来昔布单独及联合应用均能抑制人结肠癌SW480细胞生长增殖,且两药联合应用具有协同作用。2奥曲肽与塞来昔布单独及联合应用均能抑制Wnt/β-cetenin信号通路,且两药联合效应优于各自单独用药,提示奥曲肽与塞来昔布联合应用协同抑制肿瘤效应的机制可能是两药共同抑制Wnt/β-catenin信号通路。