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胚胎着床是妊娠过程中的一个重要环节,成功胚胎着床主要取决于三个因素:胚泡的活化、子宫进入接受态以及活化的胚泡和接受态子宫之间的相互作用。子宫内膜的接受态主要受卵巢分泌的雌激素和孕酮的调节。此外还有一些不受卵巢激素直接调控的但能调节子宫的接受态的分子,如KLF5是目前研究较为深入的不受卵巢激素调控的却在胚胎着床过程中具有重要作用的基因。PH结构域存在于许多信号蛋白和细胞骨架蛋白中,它能够介导细胞内外信号的传递。Plekhs1是含有PH结构域的蛋白S家族的1号成员。到目前为止无论在生殖领域还是其它生物学领域均未见其相关报道。我们通过基因芯片技术检测到Plekhs1在胚胎着床前的子宫中具有较高的表达量,而着床后的子宫中表达量明显下降,因此我们推测该基因与子宫接受态的转变有关。本研究利用小鼠早期妊娠模型、假孕模型、类固醇激素处理模型、延迟着床与激活模型、假孕延迟着床与激活模型和输卵管结扎模型,结合定量RT-PCR、原位杂交、免疫组化、Western blot和TALEN技术,研究了Plekhs1与小鼠子宫接受态之间的关系。Plekhs1 m RNA在早期妊娠第1-4天小鼠子宫腔上皮中有较高水平的表达,在妊娠第3、4天表达量达到最高。从妊娠第5天开始直到第8天,Plekhs1 mRNA的表达量则非常低。Plekhs1蛋白在早期妊娠第1-5天小鼠子宫中有较高水平的表达,第4、5天表达较强。Plekhs1 mRNA在假孕第1-5天子宫腔上皮中有较高水平的表达,在假孕第6、7天的子宫中几乎没有表达,第8天又恢复表达。在卵巢切除的小鼠子宫腔上皮、卵巢切除后雌激素处理组、孕酮处理组以及雌激素和孕酮联合处理组小鼠子宫腔上皮Plekhs1 mRNA均呈强表达。在延迟着床的子宫腔上皮中Plekhs1呈强表达,在延迟着床激活的子宫腔上皮中没有检测到Plekhs1的表达。在假孕延迟着床的子宫腔上皮中Plekhs1呈强表达,在处于接受态的假孕延迟着床激活(3ng雌激素24小时,25ng雌激素7小时,50ng3小时)的子宫腔上皮中Plekhs1呈表达,在处于非接受态的假孕延迟着床激活(25ng雌激素24小时,50ng7小时)的子宫腔上皮中未检测到Plekhs1表达。在妊娠第五天双侧输卵管结扎的子宫中仍能检测到Plekhs1的表达。在在妊娠第五天单侧输卵管结扎的子宫中,结扎侧子宫腔上皮中仍能检测到Plekhs1的强表达,而在未结扎侧(胚胎发生着床)的子宫腔上皮中未检测到Plekhs1的表达。在子宫着床胚胎数目稀少的情况下,我们对妊娠第5天非着床位点进行了检测,发现距离着床位点越远的位置Plekhs1的表达越强,而紧临近着床位点处则不表达。这些结果表明,plekhs1与子宫接受态的转变密切相关,当子宫处于中性状态(前接受态和接受态)时plekhs1表达,当子宫处于非接受态时plekhs1不表达。为了进一步研究Plekhs1的功能,我们还构建了靶向plekhs1基因的TALEN载体,拟下一步构建plekhs1基因敲除小鼠。